盐酸表阿霉素长循环脂质体的制备及性质研究

发布时间：2017-09-12 07:18

  本文关键词：盐酸表阿霉素长循环脂质体的制备及性质研究

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【摘要】：采用主动载药技术制备盐酸表阿霉素脂质体,用甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)对其进行修饰制备表阿霉素长循环脂质体,以降低药物的毒性,提高药物对肿瘤部位的被动靶向性。并对处方工艺进行优化,考察其体外释放。以包封率为指标采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备表阿霉素普通脂质体和长循环脂质体,采用正交设计优化处方,激光粒度分析仪测定粒径及分布,电位仪测定Zeta电位,应用微柱离心法测定脂质体的包封率;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性。通过正交试验设计优化确立普通脂质体的处方为大豆磷脂浓度为2.5%,药物磷脂比为1∶12.5,磷脂胆固醇比例为4∶1,硫酸铵浓度为200 mmol/L,载药孵育温度为50℃,载药时间为30 min。采用与普通脂质体相同的工艺及处方制备表阿霉素长循环脂质体,其中PEG2000-DSPE摩尔比为4%。优化处方制得的两种脂质体外观为均一桔红色半透明乳状液,平均粒径分别为144 nm和126 nm,Zeta电位分别为-16.5 mv和-35.3 mv,用微柱离心法测得包封率分别为94.30%和97.84%。采用透析法对普通脂质体和长循环脂质体进行了体外释放研究,24 h的累计释放度均分别为38.15%和24.65%,长循环脂质体释放比普通脂质体缓慢。长循环脂质体体外释放符合Higuchi方程Q=0.056 4 t1/2-0.032 2(r=0.971 9)。本实验获得了较理想的盐酸表阿霉素长循环脂质体,其体外释放特性符合缓释制剂特征。
【作者单位】： 辽宁中医药大学附属医院;
【关键词】： 药剂学 长循环脂质体 正交设计 盐酸表阿霉素 主动载药法 硫酸铵梯度法
【分类号】：R943
【正文快照】： 表阿霉素(Epirubicin,EPI)为意大利学者Arcamone[1]等在1975年通过半合成途径合成的一种蒽环类抗肿瘤抗生素,为一种高效、广谱的抗肿瘤药,为同类药物的首选,单一用药对多种肿瘤有广谱的抑制作用,主要应用于肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和白化病的化疗[2],临床常用其盐酸盐。目

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