一组含卤素阳离子抗菌肽的制备、抗菌活性和溶血毒性测定

发布时间：2017-09-15 05:00

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【摘要】：本研究以抗菌肽F-K-K-L-L-K-K-L-R-K-F-NH_2(1)为模板,通过卤素苯丙氨酸的替换和硫醚键环化的方式,设计了10条具有新型结构的阳离子抗菌肽(2~11),用固相合成法合成直链肽,碱性条件下环化生成环肽。采用反相高效液相色谱法分离纯化,以微量肉汤稀释法测定抗菌肽的最低抑菌浓度(MIC),使用脱纤维羊血测定其溶血毒性。结果显示,改造后得到的抗菌肽10的抗菌活性比1有显著提高,对大肠埃希菌的MIC为1μg/ml,活性是1的4倍;对耐药鲍曼不动杆菌的MIC为4μg/ml,活性是1的8倍。
【作者单位】： 浙江工业大学 长三角绿色制药协同创新中心;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院 创新药物与制药工艺国家重点实验室;正大天晴药业集团股份有限公司;
【关键词】： 固相多肽合成 环化 抗菌活性 溶血毒性
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2014ZX09507009-024)
【分类号】：R943
【正文快照】： 天然抗菌肽是基因编码或大分子蛋白水解产生的小分子多肽,是宿主对抗外来微生物的防御机制之一[1]。阳离子抗菌肽(antimicrobial peptide,AMPs)的作用靶点是细菌的细胞膜,相比传统抗生素不易产生耐药性,并具有广谱抗菌、抗病毒、抗原虫和抗肿瘤等活性[2],具有较高的成药价值。

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本文编号：854437