利培酮有机原位凝胶注射剂的研究

发布时间：2017-09-17 19:02

  本文关键词：利培酮有机原位凝胶注射剂的研究

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【摘要】：随着生活压力不断加重,当今社会精神疾病患者的数量也随之增加。利培酮作为抗精神病药物市场上的重磅产品,占有着很大的市场份额,但因为精神分裂疾病患者自身按时服药存在一定困难,所以目前的研究方向偏重于缓释剂型开发。目前已上市的利培酮长效剂型存在生产条件复杂,投入成本较高,有机溶剂含量过高导致的生物刺激性较大等问题。本研究着眼于克服已有剂型的缺点,旨在开发一种以利培酮为模型药物,注射用大豆油为凝胶基质,硬脂酸为凝胶因子的有机原位凝胶制剂。通过研究,得到如下结论:1.制备了利培酮有机原位凝胶制剂,通过烘箱控温方法确定了硬脂酸是良好的凝胶因子,最优处方含量为12.5%;抗凝剂筛选确定了NMP作为抗凝剂时效果最佳,最低有效浓度为60μL/mL;制剂室温下粘度为0.031 Pa?S,易于注射;DSC热分析和显微镜观察确定了制剂固化后结构状态均一性好;稳定性验证确定了制剂在室温避光条件下可储存6个月以上。2.建立了有效的利培酮HPLC分析检测方法,通过不同处方的体外释放结果研究对比,验证了12.5%硬脂酸,60μL/mL NMP的处方体外释放行为最佳,释放周期达到72 h。3.通过动物体内释放实验验证了体内外药物释放试验具有相关性,并通过注射部位的组织病理切片观察确定了该制剂导致的轻微炎症反应能在一周内恢复,证明了利培酮有机原位凝胶是一种安全可靠的注射制剂。综上所述,利培酮有机原位凝胶制剂是安全的,释放周期长达72 h的经济实用型缓释制剂。
【关键词】：有机原位凝胶 硬脂酸 利培酮 注射剂
【学位授予单位】：吉林农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R944.1
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-7
• 前言7-9
• 1.1 社会现状7
• 1.2 选题依据7-8
• 1.3 研究目的8-9
• 第一篇 文献综述9-13
• 第一章 精神分裂症及其治疗药物9-11
• 1.1 精神分裂症9
• 1.2 抗精神分裂类药物9-11
• 第二章 原位凝胶制剂及其研究进展11-13
• 2.1 原位凝胶11-12
• 2.2 有机凝胶和凝胶因子12
• 2.3 有机原位凝胶12-13
• 第二篇 研究内容13-37
• 第一章 凝胶的处方筛选和性质表征13-22
• 1.1 仪器和试剂13
• 1.2 体外表征实验方法13-16
• 1.3 结果与分析16-20
• 1.4 本章小结20-22
• 第二章 利培酮凝胶的体外释放研究22-31
• 2.1 仪器和试剂22
• 2.2 HPLC分析方法的建立22-27
• 2.3 体外释放实验方法27-28
• 2.4 结果与分析28-30
• 2.5 本章小结30-31
• 第三章 利培酮凝胶的体内实验研究31-37
• 3.1 仪器和试剂31-32
• 3.2 分析方法的建立32-34
• 3.3 体内释放与生物相容性实验方法34
• 3.4 结果与分析34-36
• 3.5 本章小结36-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 作者简介43-44
• 致谢44

【参考文献】

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1 吴溪;杨志强;王杏林;;长效注射给药系统的体外释药评价[J];中国新药杂志;2014年05期

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本文编号：871165