达萨布韦的合成工艺研究

发布时间：2017-09-22 04:07

  本文关键词：达萨布韦的合成工艺研究

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【摘要】：目的改进达萨布韦的合成工艺。方法以邻叔丁基苯酚为原料,经卤代、甲基化、Ullmann偶联反应得到关键中间体1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮(5);以6-溴-2-萘甲酸甲酯为起始原料,经水解、Curtis重排、磺酰化、取代反应得到中间体N-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺(9);中间体5与中间体9经Suzuki偶联反应得到达萨布韦,其结构经1H-NM R、13C-NM R、IR和MS谱确证。结果与结论确定了达萨布韦的合成路线并进行工艺优化,总收率达29.0%(以邻叔丁基苯酚计)。该工艺路线所用原料价廉易得、操作简便、条件温和,为达萨布韦的工业化生产奠定了基础。
【作者单位】： 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室;
【关键词】： 达萨布韦 NSB RdRp抑制剂 工艺改进
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 达萨布韦(dasabuvir,1)化学名称为N-(6-{3-叔丁基-5-[2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]-2-甲氧基苯基}萘-2-基)甲烷磺胺,是由美国艾伯维(Abb Vie)公司开发的新型口服特异性NS5B RNA依赖性RNA聚合酶(NS5B RNA-de-pendent RNA polymerase,NS5B RdRp)抑制剂,于2015年经美国FDA，

本文编号：898665