枸橼酸钾缓释微丸的制备研究

发布时间：2017-09-22 04:26

  本文关键词：枸橼酸钾缓释微丸的制备研究

  更多相关文章： 枸橼酸钾 缓释 离心造粒 挤出滚圆 流化床

【摘要】：枸橼酸钾(Potassium citrate)是广泛应用于临床,预防和治疗泌尿系统结石的一线药物。枸橼酸钾通过碱化尿液,减少尿中盐结晶的形成,提高尿液中枸橼酸盐的排泄,从而抑制了尿结石在泌尿系统的形成。目前国内市场上的普通制剂有口服液和颗粒剂,缓释制剂仅有两种枸橼酸钾缓释片,由珠海丽珠集团以及苏州东瑞制药有限公司研制。国外市场上的枸橼酸钾蜡质缓释片Urocit?-k由MISSION制药公司生产。本文以Urocit?-k和杰士同?(苏州东瑞制药有限公司)为参比制剂,制备了枸橼酸钾缓释微丸,通过改良剂型、优化处方,以期减少毒副作用,提高疗效。本文利用枸橼酸根离子和铜离子能发生络合反应建立了紫外分光光度法测定枸橼酸钾缓释微丸释放度的分析方法。方法学验证表明,此方法稳定准确,重现性良好。本文建立了以微丸的圆整度、脆碎度、休止角和收率等参数作为制备工艺的评价指标,对比了挤出-滚圆法和离心造粒法两种载药丸芯制备工艺。最终确认离心造粒法为制备枸橼酸钾载药丸芯的方法。本文考察了对PC微丸质量影响较大的若干处方因素和工艺因素,确定了几个重要因素进行了正交实验设计,优化处方,并得到了最优处方。最优处方所制备的载药丸芯圆整度好,粒径分布集中,脆碎度合格,收率高。本文采用流化包衣技术,以自制的PC载药微丸为丸芯,以羟丙基甲基纤维素(HPMC-E5)为隔离衣和保护衣包材、Surelease?水分散体等辅料为缓释衣包材,制备了膜控型枸橼酸钾缓释微丸。考察了包衣增重、增塑剂用量、致孔剂用量、老化时长等关键处方因素对缓释微丸释放度的影响。同时考察了主要包衣工艺参数,如:供风频率、供液速度、包衣温度和雾化压力等。最终确定了最佳包衣处方和包衣工艺,成功制备了枸橼酸钾缓释微丸。以美国制剂Urocit?-k和国内制剂杰士同?为参比制剂,通过比较在四种pH介质中自制制剂与参比制剂的溶出曲线,并计算f2值。结果显示,在四种不同介质中f2均大于50,自制枸橼酸钾缓释微丸与参比制剂释放行为相似。本文对自制枸橼酸钾缓释微丸进行了初步稳定性考察。影响因素实验结果表明,枸橼酸钾缓释微丸在高温、光照条件下均稳定,但对高湿较敏感,因此提示应该注意终产品的防潮包装及储存。带包装后加速实验表明,自制枸橼酸钾缓释微丸各项指标良好,均无显著性变化,产品稳定、质量可控。通过拟合体外释药模型对枸橼酸钾中药物的释放机制有了初步了解,结果显示,枸橼酸钾缓释微丸体外释药符合一级释药模型。
【关键词】：枸橼酸钾 缓释 离心造粒 挤出滚圆 流化床
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 第一章 引言12-19
• 1.研究背景12-13
• 2. 活性成分介绍13-14
• 3 多单元给药系统14-17
• 3.1 微丸及其特点14-15
• 3.2 微丸的制备方法15-17
• 3.2.1 包衣锅制丸法15
• 3.2.2 挤出-滚圆法15
• 3.2.3 离心造粒制备法15-16
• 3.2.4 流化床制丸16
• 3.2.5 液相制丸法16
• 3.2.6 熔融法制丸16
• 3.2.7 冻干制粒法16
• 3.2.8 冷凝制粒法16-17
• 3.3 包衣技术17
• 4. 研究目的17-19
• 第二章 质量标准研究19-29
• 1. 仪器与试剂19-20
• 1.1 仪器19
• 1.2 试剂19-20
• 2．实验方法和结果20-27
• 2.1 释放度测定方法的建立20-26
• 2.1.1 检测波长的确定20-21
• 2.1.2 线性及范围21-22
• 2.1.3 精密度实验22
• 2.1.4 回收率实验22-23
• 2.1.5 释放条件的筛选23-26
• 2.1.6 溶出介质中的稳定性26
• 2.1.7 释放度的测定26
• 2.2 含量测定方法的建立26-27
• 2.2.1 含量测定方法26-27
• 2.2.2 原辅料相容性试验27
• 2.2.3 引湿性实验27
• 3．讨论27-28
• 4．小结28-29
• 第三章 挤出-滚圆法制备枸橼酸钾速释微丸29-39
• 1．仪器与试剂29-30
• 1.1 仪器29
• 1.2 试剂29-30
• 2．实验方法与结果30-35
• 2.1 挤出滚圆工艺制备微丸流程30
• 2.2 含药丸芯的质量评价30-32
• 2.2.1 圆整度（Ar）31
• 2.2.2 流动性31
• 2.2.3 脆碎度（Fr）31
• 2.2.4 收率（Yd）31-32
• 2.3 含药丸芯的制备32
• 2.4 处方工艺的筛选32-35
• 2.4.1 处方因素的考察32-34
• 2.4.2 工艺因素的考察34-35
• 3．讨论35-37
• 4．本章小结37-39
• 第四章 粉末层积法制备枸橼酸钾载药丸芯39-52
• 1. 试药与仪器39-40
• 1.1 仪器39
• 1.2 试剂39-40
• 2． 实验方法与结果40-49
• 2.1. 载药微丸的质量评价40-41
• 2.1.1 圆整度40
• 2.1.2 流动性40
• 2.1.3 脆碎度40
• 2.1.4 收率40-41
• 2.2 离心造粒粉末层积法制备PC速释微丸的步骤41
• 2.3 处方筛选41-43
• 2.3.1 载药量考察41-42
• 2.3.2.粘合剂种类的选择42
• 2.3.3.赋性剂种类的选择42-43
• 2.4. 工艺参数的筛选43-47
• 2.4.1. 离心造粒转速对微丸质量的影响43-44
• 2.4.2 供液速度对微丸质量的影响44-46
• 2.4.3. 滚圆时间对微丸质量的影响46-47
• 2.5. 处方及工艺条件的优化47-49
• 2.6 优化处方及重现性实验49
• 3．讨论49-51
• 4．本章小结51-52
• 第五章 枸橼酸钾缓释微丸的制备52-72
• 1. 仪器与试剂52-53
• 1.1 仪器52
• 1.2 试剂52-53
• 2．实验方法和结果53-68
• 2.1 包衣一般流程53-54
• 2.2 水分散体缓释包衣材料54
• 2.2.1 丙烯酸树脂54
• 2.2.2 乙基纤维素（EC）54
• 2.3 包衣液的配制54-55
• 2.3.1 隔离衣54
• 2.3.2 缓释衣54
• 2.3.3 保护衣54-55
• 2.4 包衣工艺条件的筛选55-56
• 2.4.1 包衣增重的计算方法55
• 2.4.2 雾化压力55
• 2.4.3 投料量55-56
• 2.4.4 供风频率56
• 2.4.5 供液速度56
• 2.4.6 包衣温度56
• 2.5 缓释衣包衣处方因素的筛选56-59
• 2.5.1 增塑剂的影响56-57
• 2.5.2 致孔剂用量的筛选57-58
• 2.5.3 包衣增重的筛选58-59
• 2.6 影响缓释微丸释药因素的考察59-61
• 2.6.1 老化时间的选择59-60
• 2.6.2 浆转速的影响60-61
• 2.7 包衣条件的确定61-62
• 2.7.1 隔离衣包衣工艺61
• 2.7.2 缓释衣包衣工艺61-62
• 2.7.3 保护衣包衣工艺62
• 2.8 工艺的重现性实验62-63
• 2.9 包衣工艺稳定性的评价63-65
• 2.9.1 粉体学性质评价63
• 2.9.2 体外释放度评价63-65
• 2.10 自制制剂与参比制剂在多种介质中的释放度比较65-68
• 2.10.1 不同介质中的释放度测定65-68
• 3．讨论68-71
• 4．小结71-72
• 第六章 枸橼酸钾缓释微丸初步稳定性考察与释药机理研究72-77
• 1. 仪器与试剂72-73
• 1.1 仪器72
• 1.2 试剂72-73
• 2. 实验方法和结果73-76
• 2.1 枸橼酸钾缓释微丸的稳定性考察73-75
• 2.1.1 影响因素试验73-74
• 2.1.2 加速实验74-75
• 2.2 释药机理探讨75-76
• 3. 小结76-77
• 总结与展望77-78
• 参考文献78-82
• 攻读硕士学位期间取得的学术成果82-83
• 致谢83

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 陈莉;孙明辉;方建国;;枸橼酸钾钠糖浆的制备与质量控制[J];医药导报;2009年10期

2 孟静;蒋琳兰;;枸橼酸钾的临床应用及其制剂研究进展[J];中国药房;2011年02期

3 谢向阳;韩亮;陈晨;李银科;李e，

本文编号：898785