他莫昔芬药物基因组学研究进展

发布时间：2017-09-24 06:37

  本文关键词：他莫昔芬药物基因组学研究进展

  更多相关文章： -羟基他莫昔芬 N-去甲基--羟基-他莫昔芬 基因多态性 CYPA CYPD P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白 多药抗性相关蛋白

【摘要】：他莫昔芬(tamoxifen,TAM)作为最常用的非甾体类抗雌激素药物,广泛用于雌激素受体/孕激素受体阳性的乳腺癌患者的辅助治疗。TAM主要通过肝脏的细胞色素P450酶代谢为活性产物4-羟基他莫昔芬(4-OHTAM)和N-去甲基-4-羟基-他莫昔芬(EDF),从而发挥药理作用。4-OH-TAM和EDF与受体结合的能力比TAM高30至100倍,从而能够有效的抑制雌激素受体依赖的乳腺癌细胞的细胞周期。CYP3A4和CYP2D6作为TAM主要代谢酶参与其代谢形成活性代谢物,这两种细胞色素酶都具有等位基因多的特点。CYP3A4和CYP2D6的基因多态性会影响TAM在患者体内的活性代谢物的血药浓度,从而可能会影响其治疗效果。参与TAM体内过程的主要转运体的基因多态性也会影响TAM在患者体内的血药浓度,进而影响接受TAM治疗的乳腺癌患者的临床预后效果。本文总结了TAM体内过程相关的代谢酶及转运体等的基因多态性与TAM活性代谢物浓度/疗效/不良反应的相关性,为进一步的药物基因组学研究以及临床合理用药提供参考。
【作者单位】： 四川大学华西药学院;四川省烟草质量监督检测站;
【关键词】： -羟基他莫昔芬 N-去甲基--羟基-他莫昔芬 基因多态性 CYPA CYPD P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白 多药抗性相关蛋白
【分类号】：R977.1
【正文快照】： 高30至100倍,从而能够有效的抑制雌激素受体依赖的乳腺癌细胞的细胞周期。CYP3A4和CYP2D6作为TAM主要代谢酶参与其代谢形成活性代谢物,这两种细胞色素酶都具有等位基因多的特点。CYP3A4和CYP2D6的基因多态性会影响TAM在患者体内的活性代谢物的血药浓度,从而可能会影响其治疗效

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本文编号：909961