水溶性酞菁锌的合成、靶向修饰及活性评价

发布时间：2017-09-27 00:29

  本文关键词：水溶性酞菁锌的合成、靶向修饰及活性评价

  更多相关文章： 光动力学疗法 水溶性 不对称酞菁锌 光敏剂 叶酸 靶向性

【摘要】：光动力学疗法是上世纪80年代初兴起,近年发展起来的一种新的治疗肿瘤的方法,其作用基础是光动力效应。首先注射光敏剂到体内,给药—段时间后全身分布并在肿瘤部位选择性聚集,然后用特定波长的激光进行照射,在分子氧的存在下引发光化学反应,生成大量单线态氧(1O2),产生细胞毒性作用,进而导致细胞受损乃至死亡。酞菁类化合物作为第二代光敏剂的一员,具有很强的单线态氧产生的能力,是极具有发展潜力的光敏剂。为进一步提高在肿瘤组织部位的选择性,第三代光敏剂是在第二代的基础上交联了一些特殊的化学物质,通过共价键的方式把光敏剂键合到对肿瘤表面特定受体具有较高亲和力的分子上,使其具有靶向能力,能把光敏剂运载至需要治疗部位。叶酸受体在肿瘤细胞表面高度表达,而在正常组织中的表达却高度保守。基于这种表达差异,可以实现叶酸-光敏剂偶联物与肿瘤细胞表面的叶酸受体特异性结合的主动靶向运输,然后进行肿瘤的治疗研究。本课题以解决酞菁锌光敏剂的水溶性为出发点,通过对酞菁进行聚乙二醇化及甘油化修饰增加其水溶性,合成了两种对称酞菁锌(PcZn1和PcZn2)；并通过固相合成的方法合成了两种水溶性不对称酞菁锌(PcZn1-lys和PcZn2-lys),解决了不对称酞菁化合物分离纯化困难的问题；最后,对聚乙二醇修饰的水溶性不对称酞菁锌光敏剂进行叶酸靶向性修饰,得到了叶酸-光敏剂偶联物(PcZn1-lys-FA)。经核磁和质谱对合成的五种酞菁化合物进行了结构鉴定,并测定了聚乙二醇化酞菁锌PcZn1、PcZn1-lys、PcZn1-lys-FA的光谱性质、量子产率、荧光寿命以及单线态氧量子产率,最后,通过体内和体外实验对PcZn1-lys-FA进行了生物活性评价。三种聚乙二醇修饰酞菁锌的最大吸收波长λmax均在682 nm,较市售PcZn红移了10 nm；量子产率和单线态氧量子产率分别在0.13和0.50左右,较PcZn的0.18和0.67有所降低,但未产生实质影响。最后,通过细胞实验和动物活体呈像实验验证了叶酸配基与肿瘤细胞表面叶酸受体的高特异性结合能力。
【关键词】：光动力学疗法 水溶性 不对称酞菁锌 光敏剂 叶酸 靶向性
【学位授予单位】：天津科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5;O621.3
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 1 前言9-27
• 1.1 癌症的光动力学疗法(PDT)9-14
• 1.1.1 光敏剂11-14
• 1.1.2 光源14
• 1.2 酞菁光敏剂14-21
• 1.2.1 酞菁历史14-15
• 1.2.2 酞菁的结构及基本性质15-16
• 1.2.3 酞菁的光谱性质16-17
• 1.2.4 金属酞菁的合成方法17-18
• 1.2.5 酞菁在PDT方面的应用18-21
• 1.3 课题设计思路21-27
• 1.3.1 解决酞菁锌水溶性的问题22-24
• 1.3.2 解决不对称酞菁锌纯化困难的问题24-25
• 1.3.3 叶酸修饰光敏药物25-27
• 2 水溶性酞菁锌的合成及结构鉴定27-41
• 2.1 材料仪器27-29
• 2.1.1 材料和试剂27-28
• 2.1.2 实验仪器28-29
• 2.2 对称水溶性酞菁锌的合成及结构鉴定29-35
• 2.2.1 目标分子29
• 2.2.2 方案设计29-30
• 2.2.3 对称水溶性酞菁锌的合成30-35
• 2.3 不对称水溶性酞菁锌的合成及结构鉴定35-41
• 2.3.1 目标分子35
• 2.3.2 方案设计35-37
• 2.3.3 不对称水溶性酞菁锌的合成及结构鉴定37-41
• 3 水溶性酞菁锌的靶向修饰及活性评价41-57
• 3.1 材料仪器41-42
• 3.1.1 材料和试剂41
• 3.1.2 实验仪器41-42
• 3.2 方法42-46
• 3.2.1 β位三乙二醇单甲醚取代酞菁锌的叶酸修饰42-44
• 3.2.2 活性评价44-46
• 3.3 结果与讨论46-57
• 3.3.1 光谱学性质结果与讨论46-55
• 3.3.2 生物实验结果与讨论55-57
• 4 结论57-58
• 5 展望58-59
• 6 参考文献59-66
• 7 攻读硕士学位期间发表论文情况66-67
• 8 致谢67

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王荣瑶，，朱南，刘凯平，邵彬;生物组织中光敏剂浓度的非侵入式测量[J];首都师范大学学报(自然科学版);1995年01期

2 肖荔人;羧酸稀土复合光敏剂的研制及其在降解地膜中的应用[J];塑料;2003年05期

3 吴丽荣;黄丽英;许慧;;取代酞菁光敏剂的光动力疗法研究进展[J];大学化学;2010年04期

4 王进军;邬旭然;;光动力疗法所用叶绿素类光敏剂的研究进展[J];大学化学;2012年05期

5 张彦;陈灵智;王燕;胡亚伟;;卟啉类化合物作为光敏剂在治疗癌症方面的研究概况[J];河南化工;2010年02期

6 陈庆华,钱庆荣,赵钦;过渡金属络合物类降解塑料光敏剂的合成、结构与性能的表征[J];塑料工业;2000年01期

7 高源;乔光明;李娜;禚林海;唐波;;光敏剂在癌症诊断和治疗中的研究新进展[J];分析化学;2011年12期

8 于常青,刘杰,窦晓鸣,赵海鹰,方为军,袁波;含有光敏剂的人体皮肤的激光诱导荧光光谱分析[J];光谱学与光谱分析;2003年06期

9 黄齐茂;闻雪静;谢小英;胡磊;潘志权;徐汉生;;新型β-取代卟啉光敏剂的合成及其抗肿瘤活性[J];化学与生物工程;2006年01期

10 张沛;张淑芬;;光动力疗法用糖基光敏剂的研究进展[J];有机化学;2010年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 刘仲荣;杨慧兰;;光敏剂的研究进展[A];美丽人生 和谐世界——中华医学会第七次全国医学美学与美容学术年会、中华医学会医学美学与美容学分会20周年庆典暨第三届两岸四地美容医学学术论坛论文汇编[C];2010年

2 李永;张妙芬;郑碧远;黄剑东;;白蛋白-量子点-酞菁光敏剂三元复合物的构建和生物活性[A];第六届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2009年

3 黄剑东;陈耐生;黄金陵;;医用光敏剂的研究进展[A];2000'全国光催化学术会议论文集[C];2000年

4 于常青;姜维;;光敏剂漂白特性研究[A];大珩先生九十华诞文集暨中国光学学会2004年学术大会论文集[C];2004年

5 李鹏熙;郭林峰;李东红;;分子靶向性的新型光敏剂的设计与合成[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年

6 吴风收;王天露;严琨;李早英;;新型卟啉光动力治疗光敏剂的设计、合成及活性研究[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年

7 王隽;樊耀亭;侯红卫;;基于无机-有机钌配合物光敏剂的合成及其析氢活性研究[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第05分会：无机化学[C];2014年

8 黄剑东;沈小敏;郑碧远;林滔;;新型酞菁化合物的光物理光化学性质和离体抗癌活性[A];第七届全国光生物学学术会议论文摘要集[C];2010年

9 顾奇;蒋振华;;正胶光敏剂的合成研究[A];电子专用化学品高新技术与市场研讨会论文集[C];2004年

10 徐国兴;黄焱;彭亦如;;新型光敏剂酞菁锌在兔眼组织分布的研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前3条

1 记者 程刚;白俄罗斯发现控制疱疹感染新方法[N];科技日报;2007年

2 辛雯;我国自主研制的首个抗癌光动力新药进入临床[N];经理日报;2008年

3 薛原;“光”为肿瘤治疗添“动力”[N];健康报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 傅秀军;研发一种新型光敏剂用于光动力学治疗创面MRSA感染[D];上海交通大学;2014年

2 栾立强;酞菁类靶向及近红外光敏剂的设计合成及生物活性测试[D];山东大学;2016年

3 李晓松;应用荧光光谱技术对光动力学治疗过程中光敏剂含量的监测[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年

4 洪阁;用于肿瘤光动力疗法的新型水溶性光敏剂的研究[D];北京协和医学院;2013年

5 孟帅;卟啉光敏剂的合成、生物活性筛选与构效关系研究[D];北京协和医学院;2014年

6 王蕾;以马来酸酐、喹VA啉和吡啶-N-氧化物为镶嵌基团的光敏剂在染料敏化太阳能电池中的应用[D];大连理工大学;2014年

7 李士锋;以羟基为吸附基团的光敏剂及芳胺类空穴传输材料应用于染料敏化太阳能电池的研究[D];大连理工大学;2012年

8 吴松一;纳米酞菁光敏剂光动力治疗脉络膜新生血管的实验研究[D];福建医科大学;2011年

9 田媛媛;新型光敏剂MPPa介导的光动力治疗前列腺癌的机理研究[D];山东大学;2009年

10 袁阿虎;荧光探针在肿瘤诊断治疗中的应用[D];南京大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 单彬;新型二氢卟吩类光敏剂的设计、合成和PDT抗癌活性研究[D];福建中医药大学;2015年

2 李永辉;基于三氮唑锇(Ⅱ)配合物的制备及其在光催化苄胺氧化中的应用[D];南京大学;2016年

3 胡艳丽;亲水性非聚集酞菁@SiO_2颗粒的制备及光敏性质研究[D];福州大学;2013年

4 杨婷婷;基于纳米二氧化硅及聚酰胺—胺的亲水性光敏剂载体研究[D];福州大学;2014年

5 李玉玺;水溶性酞菁锌的合成、靶向修饰及活性评价[D];天津科技大学;2015年

6 纪海莹;阳离子卟啉光敏剂的光动力抗菌活性及作用机制研究[D];北京协和医学院;2016年

7 卢辉;有机光敏染料分子设计、合成及其在太阳能转化方面的应用[D];华侨大学;2016年

8 郑卫峰;光动力学疗法光敏剂光学特性的实验研究[D];福建师范大学;2003年

9 万仁亮;氧含量对光敏化单态氧发光和光敏剂光漂白的影响[D];福建师范大学;2012年

10 刘慧龙;国产新型光敏剂的筛选及开发前景的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年

本文编号：926655