可用于黏膜吸附给药的壳聚糖和双膦酸修饰的固体脂质纳米粒研究

发布时间：2017-09-29 07:25

  本文关键词：可用于黏膜吸附给药的壳聚糖和双膦酸修饰的固体脂质纳米粒研究

  更多相关文章： 粘膜粘附 钙降低 壳聚糖 固体脂质纳米粒 渗透增强

【摘要】：黏膜表面是最常见和最方便的局部或全身给药部位,钙离子(Ca2+)在对上皮屏障功能起保护作用的黏膜细胞顶端连接复合体(Apical Junctional Complex)的形成至关重要。此前,本课题组已成功合成了一种用帕米膦酸修饰Brij78(十八烷基聚氧乙烯醚)的新型非离子表面活性剂(Pa-Brij78),实验证明,Pa-Brij78对钙离子(Ca2+)表现出较强的结合能力。本论文中,我们构建了一种可有效降低钙离子(Ca2+),且具有粘膜粘附性的壳聚糖(CS)修饰的固体脂质纳米粒(CS-Pa-SLNs),此纳米粒能够提高药物在黏膜中的吸收和渗透。为此,本文以壳聚糖(CS)溶液作为水相,Pa-Brij78为乳化剂,采用微乳法,一步制备装载疏水性药物姜黄素的CS-Pa-SLNs。通过动态光散射(DLS)粒径仪表征壳聚糖修饰的纳米粒,结果显示,粒径大小为180nm,表面带有正电荷。通过透射电子显微镜(TEM)表征,证明了CS-Pa-SLNs的核-壳结构。通过将制备的纳米粒分别与模拟人工粘膜玻璃板(Mucosa-plate),可溶性粘蛋白(Mucin),大鼠肠道(Rat intestine)等作用,评价壳聚糖包裹的固体脂质纳米粒(CS-Pa-SLNs)在体外的粘膜粘附作用。实验发现：CS-Pa-SLNs在体外粘附性实验中都表现出良好的粘附作用；其中,0.1%CS-Pa-SLNs和0.2%CS-Pa-SLNs比Brij78-SLNs, Pa-Brij78-SLNs粘膜粘附性都强,前两者与模拟人工粘膜玻璃板(Mucosa-plate)的粘附率达到60%以上；与粘蛋白作用时的粘附率可达到80%以上；而在大鼠肠道内粘附率也均在60%以上,实验结果证明,经壳聚糖修饰的Pa-Brij78-SLNs显著增强了纳米粒的粘膜粘附作用。Caco-2细胞毒性实验结果显示,表面活性剂浓度为25μM以下时,CS-Pa-SLNs不会对Caco-2细胞产生细胞毒性,说明药物载体的生物相容性很好。另外,与未被壳聚糖修饰的固体脂质纳米粒比较,CS-Pa-SLNs增强了药物在黏膜细胞旁中的渗透。总之,实验结果表明,经壳聚糖修饰的固体脂质纳米粒(CS-Pa-SLNs)除了具有粘膜粘附性质外,同时也有渗透增强作用,可被用于疏水性药物在黏膜部位的递送。
【关键词】：粘膜粘附 钙降低 壳聚糖 固体脂质纳米粒 渗透增强
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 第1章 绪论10-29
• 1.1 引言10
• 1.2 固体脂质纳米粒(SLN)10-18
• 1.2.1 固体脂质纳米粒(SLN)简介10-12
• 1.2.2 固体脂质纳米粒(SLN)的制备方法12-14
• 1.2.3 固体脂质纳米粒的修饰14-16
• 1.2.4 固体脂质纳米粒(SLN)作为药物载体的应用进展16-18
• 1.3 黏膜给药系统简介18-25
• 1.3.1 黏膜粘附型微粒粘附机制理论19-21
• 1.3.2 影响黏膜粘附的因素21-23
• 1.3.3 粘膜给药系统的临床应用23-25
• 1.4 壳聚糖纳米粒简介25-28
• 1.4.1 壳聚糖的结构和性质25-26
• 1.4.2 壳聚糖载药纳米粒的制备方法26-27
• 1.4.3 壳聚糖纳米粒的特点27-28
• 1.5 课题的研究内容和创新点28-29
• 1.5.1 课题的研究内容和意义28
• 1.5.2 课题的创新点28-29
• 第2章 壳聚糖修饰的固体脂质纳米粒的制备及表征29-37
• 2.1 实验试剂和仪器29-30
• 2.1.1 实验试剂29
• 2.1.2 实验仪器29-30
• 2.2 膦酸修饰的新型非离子型表面活性剂Pa-Brij78的合成30
• 2.3 壳聚糖修饰的固体脂质纳米粒(CS-Pa-SLNs)的制备30-31
• 2.4 载姜黄素的壳聚糖修饰的帕米膦酸固体脂质纳米粒的制备31
• 2.5 载姜黄素的壳聚糖/帕米膦酸固体脂质纳米粒载药表征31-32
• 2.6 壳聚糖修饰的固体脂质纳米粒的表征(CS-Pa-SLNs)32
• 2.6.1 固体脂质纳米粒粒径和Zeta电位的表征32
• 2.6.2 透射电子显微镜(TEM)表征32
• 2.7 结果与讨论32-35
• 2.8 本章小结35-37
• 第3章 壳聚糖修饰的固体脂质纳米粒粘附性评价37-46
• 3.1 实验试剂和仪器37-38
• 3.1.1 实验试剂37
• 3.1.2 实验仪器37-38
• 3.2 CS-Pa-SLNs与模拟人工粘膜玻璃板的粘附性研究38-39
• 3.2.1 模拟人工粘膜玻璃板的制备(Mucosa-plate)38-39
• 3.2.2 纳米载体在模拟人工粘膜玻璃板(Mucosa-plate)上的粘附39
• 3.3 CS-Pa-SLNs与粘蛋白的粘附性研究39-40
• 3.3.1 粘液糖蛋白检测试剂39
• 3.3.2 粘蛋白标准曲线制作39-40
• 3.3.3 CS-Pa-SLNs与粘蛋白的吸附研究40
• 3.4 CS-Pa-SLNs在大鼠肠道粘液层的体外粘膜粘附性评价40-41
• 3.4.1 实验动物40
• 3.4.2 CS-Pa-SLNs在大鼠肠道粘液层的体外粘膜粘附性实验40-41
• 3.4.3 数据的统计学分析41
• 3.5 结果与讨论41-44
• 3.5.1 CS-Pa-SLNs与模拟人工粘膜玻璃板的粘附性研究41
• 3.5.2 CS-Pa-SLNs与粘蛋白的粘附性研究41-42
• 3.5.3 CS-Pa-SLNs在大鼠肠道粘液层的体外粘膜粘附性评价42-44
• 3.6 本章小结44-46
• 第4章 壳聚糖修饰的固体脂质纳米粒在Caco-2细胞中的毒性及调节单层细胞通透性研究46-53
• 4.1 实验试剂和仪器46-47
• 4.1.1实验试剂本章中所用到的主要原料试剂及仪器设备见下表46
• 4.1.2 实验仪器46
• 4.1.3 Caco-2细胞的体外培养46-47
• 4.2 CS-Pa-SLNs的细胞毒性评价(MTT)47
• 4.3 载姜黄素CS-Pa-SLNs的细胞毒性评价(MTT)47-48
• 4.4 Caco-2单细胞层的培养及渗透性研究48-49
• 4.4.1 Caco-2细胞单层模型的建立48
• 4.4.2 Caco-2单细胞层跨膜电阻(TEER)的测定48-49
• 4.4.3 数据的统计学分析49
• 4.5 结果与讨论49-51
• 4.5.1 CS-Pa-SLNs的细胞毒性评价(MTT)49
• 4.5.2 CS-Pa-SLNs对Caco-2单细胞层跨膜电阻(TEER)的影响49-51
• 4.6 本章小结51-53
• 全文总结53-55
• 致谢55-56
• 参考文献56-64
• 攻读硕士期间发表的论文及科研成果64

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 琚辉;郝存江;尹飞;;固体脂质纳米粒制备方法的研究进展[J];现代生物医学进展;2010年08期

2 张玉华;张玉梅;张森;王忠;;固体脂质纳米粒制备及应用研究进展[J];科技创业家;2013年21期

3 李玉田;;固体脂质纳米粒的研究与进展[J];中医药学刊;2006年02期

4 叶思霞;袁桂云;;异维A酸固体脂质纳米粒的制备和稳定性考察[J];海峡药学;2010年08期

5 曹丹;;固体脂质纳米粒的研究新进展[J];科技信息;2010年26期

6 聂庆,孙晓宇,汪世龙,李文哲,姚思德;固体脂质纳米粒的研究进展[J];华西药学杂志;2005年04期

7 夏爱晓;宋倩倩;孙渊;周鹏;杜有功;李范珠;;硫酸长春新碱固体脂质纳米粒的制备及其性质考察[J];中国现代应用药学;2013年02期

8 朴林梅;尹寿玉;崔艳琳;;固体脂质纳米粒的研究概述[J];药物与人;2014年05期

9 吕艳霞;毛姝君;隋鹏;;普鲁托品固体脂质纳米粒的制备及抗炎效果[J];中国医药工业杂志;2013年09期

10 杨金华;;酮康唑固体脂质纳米粒体外评价[J];广东化工;2013年23期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 胡富强;;固体脂质纳米粒的制备、评价与应用[A];生物颗粒与粉体制备、应用技术研讨会论文集[C];2010年

2 陈建平;;固体脂质纳米粒的制备及应用[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年

3 魏丽;郝存江;饶卫兵;;固体脂质纳米粒制备技术研究进展[A];中药药效提高与中药饮片质量控制交流研讨会论文集[C];2009年

4 郝吉福;李芊葵;张吉梅;王晓丹;王建筑;李菲;毕研平;郭丰广;;基于固体纳米粒为载体的血竭温敏型眼用凝胶的制备[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年

5 魏丽;郝存江;饶卫兵;;固体脂质纳米粒制备技术研究进展[A];中药饮片质量分析与中药鉴别技术交流研讨会论文集[C];2009年

6 黄碧瑜;黄海潮;;鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留研究[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年

7 李龙年;王瑞华;孙乐栋;张堂德;;他克莫司固体脂质纳米粒的制备、理化特性及体外透皮性质研究[A];中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2012年

8 符旭东;李德宗;陈芳芳;刘宏;;柚皮苷固体脂质纳米粒的制备及体外评价[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年

9 魏巍;单颖慧;余振伟;彭丽华;于莲;梁文权;高建青;;吡罗昔康固体脂质纳米粒的制备及其经皮吸收的研究[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年

10 王艳芝;徐炳欣;郑甲信;谭欣;毕殿洲;;粒径对β-榄香烯固体脂质纳米粒肿瘤靶向性的影响[A];第十届中国科协年会论文集（三）[C];2008年

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 胡连栋;维甲酸固体脂质纳米粒的研究[D];沈阳药科大学;2005年

2 杨勇;注射用蟾酥固体脂质纳米粒给药系统的研究[D];成都中医药大学;2006年

3 冷福建;利多卡因固体脂质纳米粒的研究[D];华中科技大学;2012年

4 逄秀娟;磁性固体脂质纳米粒的研究[D];沈阳药科大学;2010年

5 赵高峰;舒芬太尼固体脂质纳米粒的制备及其外周炎症组织靶向性研究[D];南方医科大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 姜越;酮康唑固体脂质纳米粒的研制[D];延边大学;2015年

2 姚鹏;可用于黏膜吸附给药的壳聚糖和双膦酸修饰的固体脂质纳米粒研究[D];西南交通大学;2015年

3 施丽丽;壳聚糖修饰多西他赛固体脂质纳米粒的构建及口服吸收机制的研究[D];苏州大学;2015年

4 王晓艳;α-细辛脑固体脂质纳米粒的研究[D];沈阳药科大学;2004年

5 万锋;重酒石酸长春瑞滨固体脂质纳米粒的研究[D];沈阳药科大学;2008年

6 叶杰胜;载基因固体脂质纳米粒的研究[D];山东大学;2008年

7 张惠宏;固体脂质纳米粒的制备及其小肠吸收[D];浙江大学;2003年

8 李燕真;吡拉西坦固体脂质纳米粒的制备和脑靶向性研究[D];河南大学;2010年

9 邹瑜;多西他赛固体脂质纳米粒的研究[D];沈阳药科大学;2007年

10 张继明;胰岛素固体脂质纳米粒的制备及其体内药效学研究[D];浙江大学;2004年

，

本文编号：940715