氧乐果接触工人胆碱酯酶活性与端粒长度变化及其影响因素

发布时间：2017-10-02 02:11

  本文关键词：氧乐果接触工人胆碱酯酶活性与端粒长度变化及其影响因素

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【摘要】：目的了解氧乐果职业接触工人胆碱酯酶活性和端粒长度的变化,探讨代谢酶以及端粒相关蛋白基因多态及mRNA表达的作用。对象与方法1.调查对象:选取某农药厂氧乐果车间接触工龄38年的180名工人作为暴露组,选取某公司无毒物接触的健康人群115人作为对照组。经知情同意后收集研究对象的现场暴露资料、问卷调查基本情况并采集生物标本。2.研究方法:采用GBZ52-2002附录B中《全血、红细胞、血浆胆碱酯酶活性测定方法》测定全血、红细胞以及血浆胆碱酯酶活性;荧光定量PCR技术检测外周血端粒DNA相对长度;应用PCP-RFLP以及CRS-PCR-RFLP技术分析端粒结合蛋白基因、代谢酶基因多态性,端粒结合蛋白基因包括POT1、TRF1、TERT,代谢酶基因包括GSTT1、GSTM1、GSTP1、CYP2E1;实时荧光定量PCR技术测定端粒结合蛋白POT1,TRF1,TRF2,TIN2,RAP1,TPP1mRNA表达含量。3.统计学分析:统计学分析在SPSS 21.0软件上进行。定性资料采用χ2检验;正态资料采用sx±进行描述,组间比较用t检验或方差分析;非正态资料采用M(P25,P75)进行统计描述,组间比较用秩和检验;单倍型软件PHASE2.0.2分析双体型对端粒长度的影响;Spearman相关进行非正态资料的相关性分析;多元线性回归分析胆碱酯酶活性和端粒长度的影响因素。检验水准α=0.05。结果1.胆碱酯酶活性和端粒长度:暴露组全血、红细胞和血浆胆碱酯酶活性均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.001);暴露组端粒相对长度为1.51(1.10,2.58),对照组端粒相对长度为0.94(0.76,1.32),两组间差异有统计学意义(Z=-7.864,P0.001),暴露组相对端粒长度长于对照组。相关性分析发现,端粒长度与全血胆碱酯酶活性呈负相关(r=-0.182,P=0.002)。2.端粒结合蛋白mRNA表达:暴露组POT1、RAP1、TIN2、TPP1、TRF2mRNA表达含量均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);POT1、TIN2mRNA表达量与端粒长度呈负相关(r=-0.145,P=0.031;r=-0.337,P0.001)。3.全血胆碱酯酶活性影响因素:单因素分析发现,暴露组和对照组中性别、吸烟、饮酒对胆碱酯酶活性有影响(P0.05);多因素分析发现,分组(b=-1.436,P0.001),性别(b=0.417,P0.001),饮酒(b=0.291,P=0.007),年龄(b=-0.010,P=0.019)对胆碱酯酶活性有影响。未发现工龄、代谢酶基因多态性对胆碱酯酶活性有影响(P0.05)。4.端粒长度影响因素:单因素分析发现,暴露组GSTP1 rs1695(GG+AG)型端粒长度长于AA型(Z=-2.273,P=0.023);对照组TRF1 rs3863242 GG型端粒长度长于(AA+AG)型(Z=-2.734,P=0.006),GSTM1缺失型长于非缺失型(Z=-2.911,P=0.004);多因素分析发现,分组(b=0.442,P0.001)、TRF1rs3863242(b=0.227,P=0.008)、TPP1mRNA(b=0.139,P0.001)、TRF1mRNA(b=0.109,P=0.005)、TIN2mRNA(b=-0.092,P=0.001)、TRF2 mRNA(b=0.027,P=0.011)是端粒长度影响因素。结论1.氧乐果职业接触可引起工人全血、红细胞、血浆胆碱酯酶活性降低,主要影响因素包括性别、年龄、饮酒,未发现工龄和代谢酶基因多态性对其有影响。2.氧乐果职业接触可能引起工人端粒长度延长,主要影响因素包括TRF1rs3863242野生基因型和端粒结合蛋白mRNA表达含量,其相关机制需要进一步探讨。
【关键词】：氧乐果 胆碱酯酶 端粒长度 基因多态性 端粒结合蛋白
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R99
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-14
• 中英文缩略词表14-15
• 1. 前言15-18
• 2. 材料与方法18-29
• 2.1 材料18-20
• 2.1.1 检测报告18
• 2.1.2 调查对象18-19
• 2.1.3 主要仪器19
• 2.1.4 主要试剂19
• 2.1.5 主要试剂的配制19-20
• 2.2 研究方法20-27
• 2.2.1 本次研究的技术路线20-21
• 2.2.2 胆碱酯酶活性的测定21
• 2.2.3 DNA提取及浓度和纯度的测定21-22
• 2.2.4 RNA提取及纯度和浓度测定22-23
• 2.2.5 端粒相对长度的测定23-24
• 2.2.6 基因多态性的检测24-25
• 2.2.7 逆转录（reverse transcription，，RT）25-27
• 2.2.8 基因表达检测（SYBR Green I染料法）27
• 2.3 统计学分析27-29
• 3. 结果29-56
• 3.1 职业卫生检测报告29
• 3.2 人口学基本特征29-30
• 3.3 胆碱酯酶活性测定结果30-31
• 3.4 性别、年龄、吸烟和饮酒对全血胆碱酯酶活性的影响31
• 3.5 工龄对全血胆碱酯酶活性的影响31-32
• 3.6 外周血白细胞DNA端粒长度的测定结果32-33
• 3.7 年龄、性别、吸烟和饮酒对端粒长度的影响33-35
• 3.8 工龄对端粒长度的影响35
• 3.9 端粒长度和胆碱酯酶活性相关性分析35-36
• 3.10 各多态位点基因型的鉴定36-41
• 3.11 研究对象中基因多态的分布及遗传平衡情况41-43
• 3.12 代谢酶基因多态性对全血胆碱酯酶活性的影响43-44
• 3.13 基因多态性对端粒长度的影响44-46
• 3.14 基因单倍型和双体型分析及对端粒长度的影响46-49
• 3.14.1 POT1基因多态性与单倍型频率46-47
• 3.14.2 POT1基因双体型与端粒长度的关系47-48
• 3.14.3 CYP2E1基因多态性与单倍型频率48
• 3.14.4 CYP2E1基因双体型与端粒长度的关系48-49
• 3.15 暴露组和对照组端粒结合蛋白mRNA表达量的情况49-52
• 3.16 端粒结合蛋白mRNA表达量与端粒长度的相关性分析52
• 3.17 多元线性回归分析全血胆碱酯酶活性的影响因素52-54
• 3.18 多元线性回归分析端粒长度的影响因素54-56
• 4. 讨论56-63
• 4.1 氧乐果暴露与胆碱酯酶活性、端粒长度的关系56-57
• 4.2 人群基本特征与胆碱酯酶活性、端粒长度的关系57-58
• 4.3 端粒结合蛋白基因多态性与端粒长度的关系58-59
• 4.4 代谢酶基因多态性与胆碱酯酶活性、端粒长度关系59-61
• 4.5 端粒结合蛋白mRNA表达及其与端粒长度的关系61-62
• 4.6 本研究的展望62-63
• 5. 结论63-64
• 参考文献64-69
• 综述69-83
• 参考文献79-83
• 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果83-84
• 致谢84

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本文编号：956952