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氮杂胞苷类似物的设计、合成及抗肿瘤活性

发布时间:2017-10-02 04:23

  本文关键词:氮杂胞苷类似物的设计、合成及抗肿瘤活性


  更多相关文章: DNA甲基转移酶抑制剂 氮杂胞苷 吡喃糖 生长抑制作用 联合用药


【摘要】:目的为了提高DNA甲基转移酶抑制剂氮杂胞苷的稳定性,降低其细胞毒作用,以氮杂胞苷为先导化合物,设计并合成了6-氨基-4-烷基/芳基-1-吡喃糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮和4-氨基-6-烷基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-吡喃糖苷两类化合物。方法以眯基脲(或眯基硫脲)与原酸酯(或苯甲酸甲酯)为起始原料,经5步反应合成目标化合物;以氮杂胞苷为阳性对照药,采用MTT法评价了目标化合物对人白血病细胞HL-60和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗增殖活性及与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)的联合用药情况。结果与讨论合成了16个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR谱和MS谱确证;与氮杂胞苷相比,目标化合物细胞毒作用均显著降低,具有中等强度的细胞生长抑制作用;吡喃糖/双糖硫苷4-胺基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-6'-去氧-α-L-吡喃甘露糖苷(化合物7g)和ATRA联合用药能增强抗M CF-7增殖活性,有进一步研究的价值。
【作者单位】: 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室;
【关键词】DNA甲基转移酶抑制剂 氮杂胞苷 吡喃糖 生长抑制作用 联合用药
【基金】:国家自然科学基金资助项目(J1103606)
【分类号】:R914
【正文快照】: 恶性肿瘤的发生和发展是一个多影响因素、多阶段的复杂过程,涉及多种基因功能的异常,可概括为基因机制异常和表基因机制异常两大类[1]。表基因机制异常主要指DNA甲基化异常进而引起基因表达的异常,但其DNA序列及基因产物不变[2]。DNA甲基转移酶(DNA methyl-transferases,DNM T

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本文编号:957547

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