氮杂胞苷类似物的设计、合成及抗肿瘤活性

发布时间：2017-10-02 04:23

  本文关键词：氮杂胞苷类似物的设计、合成及抗肿瘤活性

  更多相关文章： DNA甲基转移酶抑制剂 氮杂胞苷 吡喃糖 生长抑制作用 联合用药

【摘要】：目的为了提高DNA甲基转移酶抑制剂氮杂胞苷的稳定性,降低其细胞毒作用,以氮杂胞苷为先导化合物,设计并合成了6-氨基-4-烷基/芳基-1-吡喃糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮和4-氨基-6-烷基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-吡喃糖苷两类化合物。方法以眯基脲(或眯基硫脲)与原酸酯(或苯甲酸甲酯)为起始原料,经5步反应合成目标化合物;以氮杂胞苷为阳性对照药,采用MTT法评价了目标化合物对人白血病细胞HL-60和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗增殖活性及与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)的联合用药情况。结果与讨论合成了16个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR谱和MS谱确证;与氮杂胞苷相比,目标化合物细胞毒作用均显著降低,具有中等强度的细胞生长抑制作用;吡喃糖/双糖硫苷4-胺基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基-1-硫代-6'-去氧-α-L-吡喃甘露糖苷(化合物7g)和ATRA联合用药能增强抗M CF-7增殖活性,有进一步研究的价值。
【作者单位】： 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室;
【关键词】： DNA甲基转移酶抑制剂 氮杂胞苷 吡喃糖 生长抑制作用 联合用药
【基金】：国家自然科学基金资助项目(J1103606)
【分类号】：R914
【正文快照】： 恶性肿瘤的发生和发展是一个多影响因素、多阶段的复杂过程,涉及多种基因功能的异常,可概括为基因机制异常和表基因机制异常两大类[1]。表基因机制异常主要指DNA甲基化异常进而引起基因表达的异常,但其DNA序列及基因产物不变[2]。DNA甲基转移酶(DNA methyl-transferases,DNM T

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘建秋;李爱敏;张继红;;5-氮杂胞苷增强阿霉素对神经母细胞瘤细胞的抗瘤活性[J];中国当代儿科杂志;2007年06期

2 张琦;朱丽娟;柴永海;;一种便捷高效合成α-D-5-氮杂胞苷的方法[J];中国科技论文;2012年09期

3 王敏;;液相色谱法同步测定血样中6-氮杂胞苷等四种化合物[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1993年04期

4 冷宗康;;5-氮杂胞苷的国外临床研究[J];医药工业;1980年01期

5 冷宗康;严正兰;黄枕亚;;5-氮杂胞苷的合成[J];医药工业;1978年11期

6 陈伟;王丽娜;姜艳芳;王金成;段德生;;5-氮杂胞苷对骨髓间充质干细胞向肌细胞增殖及分化的影响[J];吉林大学学报(医学版);2006年01期

7 孙思;杜小文;徐剑炜;;5-氮杂胞苷对大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导分化的研究[J];中国临床医学;2012年06期

8 陈莉;买霞;徐瑞成;;碱性成纤维细胞生长因子和5-氮杂胞苷对大鼠骨髓间充质干细胞分化潜能和细胞增殖的影响[J];解剖学杂志;2007年03期

9 买霞;王成艳;战丽艳;周矛欣;;5-氮杂胞苷对大鼠骨髓间充质干细胞增殖与分化的影响[J];微量元素与健康研究;2014年03期

10 陈凯佳;刘小斌;邱仕君;周健洪;肖莹;;5-氮杂胞苷对大鼠骨髓间充质干细胞体外增殖及成肌分化的影响[J];广州中医药大学学报;2008年05期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 林剑青;赵西西;贺竹梅;;基于转录组测序的黄曲霉对5-氮杂胞苷应答机制研究[A];第四届全国微生物基因组学学术研讨会论文集[C];2012年

2 陈玲玲;尹立雪;;超声波辐照微泡介导5-氮杂胞苷诱导人骨髓间充质干细胞心肌样分化的实验研究[A];中华医学会第十三次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2013年

3 林剑青;赵西西;支庆庆;贺竹梅;;基于RNA-Seq的黄曲霉对5-AC应答机制研究[A];中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会论文摘要汇编（2009-2013）[C];2013年

4 苏庸春;徐红珍;于洁;蔡倩;徐酉华;;5-氮杂胞苷对HL60细胞P16、DAPK及MGMT基因甲基化状态影响[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2012年

5 王萍;王季石;马丹;高睿;俞美声;;5-氮杂胞苷联合HO-1抑制剂在MDS细胞株SKM-1中的凋亡效应及其机制的研究[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

6 吴丽明;杨建平;莫先启;李戈怡;庄志雄;;5-氮杂胞苷对乳腺癌细胞(Bcap-37)中RASSF1A基因甲基化及其表达的影响[A];第五届广东省环境诱变剂学会暨第三届广东省预防医学会卫生毒理专业委员会学术交流会论文集[C];2006年

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 苏庸春;甲基化酶抑制剂5-氮杂胞苷对HL60细胞作用及相关机制研究[D];重庆医科大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 陈欧阳;5-氮杂胞苷诱导培养骨髓间充质干细胞的膜离子通道的改变及其机理研究[D];重庆医科大学;2009年

2 陈海燕;5-氮杂胞苷与曲古抑菌素A协同诱导A431细胞中E-钙粘蛋白的表达[D];中南大学;2008年

3 屈佳;体外模拟心肌环境诱导骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化的研究[D];山西医科大学;2008年

，

本文编号：957547