抗耐药结核菌化合物设计合成研究及半缩醛aldol反应

发布时间：2017-10-03 08:32

  本文关键词：抗耐药结核菌化合物设计合成研究及半缩醛aldol反应

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【摘要】：本论文内容主要分为两个部分。第一部分抗耐药结核杆菌化合物的设计合成结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。20世纪中叶,随着一大批抗结核药物的出现,使结核病得到了有效的控制。但是近年来,因为药物使用方法不得当等原因,产生了耐药的结核杆菌,使得结核病的发病率和死亡率逐年增加。急需要一批新的、更有效的抗结核药物用于结核病的治疗。目前,有多种药物进入了临床实验阶段,其中的乙胺丁醇类似物SQ 109在联合用药时可以增强其他抗结核药物的活性并且缩短反应时间,在临床实验阶段表现良好。本论文结合本课题组前期的研究成果以及新的设计思路,合成了两个系列、六小类共42个乙胺丁醇衍生物作为新型的抗耐药结合杆菌药物,并对其进行了抗耐药结核杆菌细胞水平的活性筛选。结果显示大部分化合物均表现出较好的抗耐药结核杆菌活性,其中化合物50a,70e,70f的抗耐药结核杆菌活性均能达到4μg/m L。这为进一步获得更有效的抗耐药结核杆菌化合物打下了基础。第二部分半缩醛Aldol反应四氢呋喃环广泛存在于各种天然产物中;一些化学药物,尤其是抗肿瘤与抗病毒的核苷类药物中,也含有四氢呋喃结构。做为常见的官能团,四氢呋喃的合成研究具有重要的价值。目前多取代的四氢呋喃环研究比较多,但是3-位单取代的四氢呋喃环研究较少,目前还没有特别有效的方法可以实现四氢呋喃环的3-位手性单取代。实现简便、高效并且高选择性四氢呋喃环的3-位单取代具有重要的意义。在过去的20年里,有机催化成为有机化学界最热门的研究领域之一,因为其反应条件温和、催化剂便宜易得而且反应绿色环保等优点,使其在特殊构型的手性中心的构建方面发挥着重要的作用。有机催化的不对称aldol反应作为重要的C-C键构建的方法,在药物合成中具有重要的意义。在本论文中,我们使用分子内半缩醛2-羟基四氢呋喃为底物,通过脯氨酸催化与其他亲电底物发生不对称aldol反应,经过两步转化,可以得到四氢呋喃3-位手性单取代的产物,产物的对映选择性和非对映选择性都很好。我们还对此类反应进行了底物的扩展,证明了半缩醛的aldol反应具有广泛的适用性。
【关键词】：抗结核药物 乙胺丁醇衍生物 有机催化 半缩醛 aldol反应
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 第一部分 抗耐药结核杆菌化合物设计合成研究9-49
• 第一章 前言9-19
• 第一节 研究背景9-15
• 第二节 研究现状15-19
• 第二章 抗耐药结核杆菌化合物合成及活性研究19-43
• 第一节 设计思想及合成路线设计19-22
• 第二节 实验部分22-41
• 第三节 实验结果讨论41-43
• 第四节 总结43
• 参考文献43-49
• 第二部分 半缩醛ALDOL反应49-81
• 第一章 前言49-66
• 第一节 有机催化Aldol反应研究现状49-64
• 第二节 Aldol反应在药物合成中的应用64-66
• 第二章 有机催化不对称ALDOL反应66-77
• 第一节 设计思路及合成路线66-67
• 第二节 实验部分67-73
• 第三节 总结73
• 第四节 Aldol反应产物 1H-NMR,13C-NMR,HPLC等数据73-77
• 参考文献77-81
• 全文总结81-82
• 攻读学位期间发表的论文82-83
• 图谱83-153
• 致谢153-154

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本文编号：964223