电荷翻转型聚苹果酸纳米接枝物的制备与性质研究

发布时间：2017-10-04 10:14

  本文关键词：电荷翻转型聚苹果酸纳米接枝物的制备与性质研究

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【摘要】：目的制备p H-敏感、电荷翻转型聚苹果酸纳米接枝物(多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐,DOX/PMLA-PEI-DMA),研究其电荷翻转特性、体外释药、细胞内摄作用以及体外细胞毒性。方法以L-天冬氨酸为原料合成β-聚苹果酸,将聚乙烯亚胺、多柔比星以酰胺键连接到β-聚苹果酸骨架上,电荷保护基团2,3-二甲基马来酸酐通过羟基乙胺连接到β-聚苹果酸上,制备得到纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐。核磁共振光谱表征β-聚苹果酸及纳米接枝物的结构,动态透析法模拟体外释药特性,贝克曼粒度分析仪测定不同p H条件下纳米接枝物的Zeta电位,采用Huh7细胞研究纳米接枝物的内摄作用和细胞毒性。结果成功制备药物载体β-聚苹果酸和纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐;证实多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐具有p H-敏感、电荷翻转特性,且其药物的释放具有p H依赖性;多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐能够有效地提高多柔比星的细胞内摄作用,细胞毒性实验证实其具有很好的抗肿瘤能力。结论纳米接枝物多柔比星聚苹果酸-聚乙烯亚胺-2,3-二甲基马来酸酐是一种潜在的p H响应型靶向给药体系。
【作者单位】： 第四军医大学药学院;
【关键词】： 纳米接枝物 聚苹果酸 电荷翻转 p H敏感 多柔比星
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81271687) 陕西省科技统筹创新工程资助项目(2015KTCL03-12) 陕西省自然科学基础研究资助项目(2014JM2-8147)
【分类号】：R943
【正文快照】： 靶向治疗是肿瘤治疗中最具前景的研究方向之一[1]。纳米药物运载系统因具有药物缓释性和一定的组织靶向性,在肿瘤靶向治疗方面有着广阔的应用前景[2-3]。目前主要通过3个途径提高载体靶向能力:控制载体粒径在纳米级,利用肿瘤高通透和滞留(enhanced permeability and retention

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本文编号：970071