DDS-2013液晶凝胶研究

发布时间：2017-10-06 12:00

  本文关键词：DDS-2013液晶凝胶研究

  更多相关文章： 盐酸普萘洛尔 液晶凝胶 血管瘤 透皮制剂

【摘要】：血管瘤是婴幼儿常见的良性血管肿瘤,新生儿血管瘤发病率高达10~12%。新生儿出生后血管瘤会迅速增长并缓慢消退,但部分处于重要解剖部位或较大的血管瘤可能引起严重的并发症和外观畸形,会对婴幼儿造成生理及心理上的伤害。使用盐酸普萘洛尔能够使血管瘤体积缩小,质地变软,大量临床研究表明盐酸普萘洛尔具有促进瘤体萎缩、变薄的功效。脂质立方液晶是由一定浓度两亲物质在水中自发形成的具有双连续水相通道和脂质区域的结构。在人体皮肤层角质蛋白中曾发现与立方液晶相似的双连续结构,这说明立方液晶具有类似生物膜的传送物质,从而可能具有制备成透皮制剂的可能。本论文的目的就是制备一种与盐酸普萘洛尔片剂相比能够显著提高生物利用度并且安全稳定的盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮制剂,为治疗血管瘤提供新的临床治疗方案。本文首先配制不同比例的单油酸甘油酯(GMO)-水液晶凝胶前体溶液,通过考察其外观特性,透皮效率,生物粘附性,光学稳定性,筛选出最佳单油酸甘油酯-水比例为5:3。在此基础上,采用BOX-Behnken设计-响应面法考察了油酸、氮酮、丙二醇三种透皮促渗透剂对盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮性能的影响,并通过Design-Expert7.1软件,预测最佳透皮促渗透剂含量为氮酮(0.68%)、油酸(2.95%)。并按此预测结果制备液晶凝胶,盐酸普萘洛尔累计透过量为446.58μg/cm2,理论与实际值的偏差为2.7%。将此预测结果作为最优处方,并进行小批量放大,研究样品在强光及高温度条件下的外观特性变化、光学稳定性变化、含量变化以考察其初步稳定性。结果显示,样品在25℃或强光条件下各项指标均无明显变化,40℃条件下,放置第10天发现其颜色变深,且药物含量略微下降,说明盐酸普萘洛尔液晶凝胶室温放置基本稳定,储存应避免高温。以SD大鼠为实验动物,考察了盐酸普萘洛尔凝胶的初步安全性,结果显示,使用盐酸普萘洛尔液晶凝胶后的大鼠活动均无异常且刺激性指数均为0,初步表明盐酸普萘洛尔液晶凝胶安全性良好。最后,以SD大鼠为动物模型,以盐酸普萘洛尔片剂口服给药为对照,5mg/kg给药,考察了盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮给药的相对生物利用度。结果显示,使用盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮给药较口服盐酸普萘洛尔片剂的相对生物利用度提高了43.3%,降低了血药峰值浓度,达峰时间推迟了5小时,平均驻留时间延长了约5小时。因此该制剂更适合对血管瘤进行治疗,临床应用更加安全有效,减少给药次数,提高患者顺应性。
【关键词】：盐酸普萘洛尔 液晶凝胶 血管瘤 透皮制剂
【学位授予单位】：武汉工程大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-14
• 第1章 文献综述14-22
• 1.1 前言14
• 1.2 立方液晶的结构特征及药学特点14-15
• 1.3 立方液晶在药剂学中的应用15-18
• 1.3.1 立方液晶在口服给药中的应用16
• 1.3.2 立方液晶在注射给药中的应用16
• 1.3.3 立方液晶在粘膜给药中的应用16-17
• 1.3.4 立方液晶在经皮给药中的应用17-18
• 1.4 本文研究主要内容18-22
• 1.4.1 研究意义18-19
• 1.4.2 主要研究内容19-22
• 第2章 处方前研究，模型药物基本定量测定方法建立22-36
• 2.1 盐酸普萘洛尔分析方法的建立22-31
• 2.1.1 仪器与材料22-23
• 2.1.2 实验方法23-26
• 2.1.3 实验结果26-31
• 2.2 普萘洛尔油水系数测定31-36
• 2.2.1 仪器与材料32-33
• 2.2.2 溶液的配置33
• 2.2.3 实验方法33-34
• 2.2.4 实验结果34-36
• 第3章 脂质液晶处方筛选36-54
• 3.1 不同GMO与水比例的筛选36-39
• 3.1.1 仪器与材料36-37
• 3.1.2 实验方法37-38
• 3.1.3 实验结果38-39
• 3.2 液晶结构表征39-42
• 3.2.1 实验器材40
• 3.2.2 实验方法40
• 3.2.3 实验结果40-42
• 3.3 脂质液晶透皮效率研究42-46
• 3.3.1 仪器与材料42-43
• 3.3.2 实验方法43-45
• 3.3.3 实验结果45-46
• 3.4 脂质液晶粘附性测定46-48
• 3.4.1 仪器与材料46
• 3.4.2 实验材料处理46-47
• 3.4.3 实验结果47-48
• 3.5 液晶凝胶光学稳定性考察48-53
• 3.5.1 仪器与材料49
• 3.5.2 实验方法49-50
• 3.5.3 实验结果50-53
• 3.6 本章小结53-54
• 第4章 促渗剂对脂质液晶凝胶透皮效率的影响54-62
• 4.1 仪器与材料54-55
• 4.1.1 实验器材54
• 4.1.2 实验材料54-55
• 4.1.3 实验动物55
• 4.2 液晶凝胶制备55-56
• 4.3 鼠皮的处理56
• 4.4 体外透皮扩散实验方法56-57
• 4.5 实验方法设计57
• 4.6 实验结果57-61
• 4.6.1 盐酸普萘洛尔累计透过量57-58
• 4.6.2 模型拟合与优化58-59
• 4.6.3 3D效应面图及最优处方预测59-60
• 4.6.4 最优处方验证60-61
• 4.7 本章小结61-62
• 第5章 脂质液晶初步稳定性研究62-74
• 5.1 普萘洛尔液晶小批量放大62-64
• 5.1.1 仪器与材料62-64
• 5.1.2 实验方法64
• 5.1.3 实验结果64
• 5.2 普萘洛尔液晶凝胶含量测定64-69
• 5.2.1 吸收波长的确定65-66
• 5.2.2 标准曲线的制备66-67
• 5.2.3 回收率67-68
• 5.2.4 精密度68-69
• 5.3.普萘洛尔液晶凝胶稳定性实验69-72
• 5.3.1 实验方法69-70
• 5.3.2 实验结果70-72
• 5.4 本章小结72-74
• 第6章 盐酸普萘洛尔液晶凝胶安全性初步考察74-78
• 6.1 实验仪器与材料74
• 6.1.1 实验材料74
• 6.1.2 实验动物74
• 6.2 实验方法74-76
• 6.2.1 动物处理74
• 6.2.2 皮肤急性毒性研究74-75
• 6.2.3 皮肤刺激性研究75-76
• 6.3 实验结果76-77
• 6.3.1 皮肤急性毒性研究76
• 6.3.2 皮肤刺激性研究76-77
• 6.4 本章小结77-78
• 第7章 盐酸普萘洛尔液晶凝胶透皮给药的生物利用度研究78-88
• 7.1 实验器材78-79
• 7.1.1 实验仪器78
• 7.1.2 实验材料78-79
• 7.2 实验方法79-82
• 7.2.1 分析方法的建立79-81
• 7.2.2 动物实验方法81-82
• 7.3 实验结果82-86
• 7.3.1 分析方法的建立82-84
• 7.3.2 动物实验84-86
• 7.5 本章小结86-88
• 全文总结88-90
• 参考文献90-96
• 攻读硕士期间发表论文情况96-98
• 致谢98

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本文编号：982639