查尔酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

发布时间：2017-10-06 22:00

  本文关键词：查尔酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

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【摘要】：查尔酮是自然界植物中广泛存在的一种活性物质,由于其分子具有较大柔性能与不同的受体结合,所以表现出广谱的生物活性,如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎等。另外,其α[,p烯酮结构具有亲电活性,更倾向于和体内巯基化合物等软亲核试剂相互作用,而不是和核酸中的硬亲核试剂如氨基、羟基产生作用,避免导致突变或癌症,所以,该类结构化合物的安全性比较高。所以,以查尔酮作为先导化合物的结构修饰具有十分重要的意义。芳基哌嗪是具有潜在抗炎活性的杂环结构,它的引入会增强药物分子的抗炎活性。含有芳基哌嗪片段的衍生物对环氧合酶表现出高度的选择性。芳基磺酰基哌嗪是一个重要的药物分子片段,已报道的含有苯磺酰基哌嗪的一些药物分子表现出较好的抗肿瘤、抗菌、抗惊厥活性。同时,带有磺酰基或者磺酰胺基侧链的苯环刚性结构分子是环氧化酶COX-2的主要抑制剂,这为具有选择性的非甾体类抗炎药的设计提供了重要依据。本文基于查尔酮较好的抗炎活性、哌嗪环调节药理活性的性质以及苯磺酰基特殊的药理作用,设计并合成了两个系列共36个结构新颖的化合物,并通过核磁氢谱、碳谱,高分辨质谱对目标化合物进行了结构表征和确证。本文采用了两个经典的抗炎药理实验模型对合成的目标化合物进行体内抗炎活性测试,测试结果表明,大部分受试药物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用；对角叉菜胶致小鼠足趾肿胀均有较好的抑制作用。其中,在二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验中,2d、2e在40mg/kg剂量下的抗炎活性与阿司匹林(100 mg/kg)相当。而2j、4c在40mg/kg剂量下的抗炎活性明显优于阿司匹林(100mg/kg)并与地塞米松(5mg/kg)相当。
【关键词】：查尔酮衍生物 芳基哌嗪 芳基磺酰基哌嗪 抗炎活性合成
【学位授予单位】：广西大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914;R96
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 中英文缩略词表10-11
• 第一章 绪论11-26
• 1.1 查尔酮简介11
• 1.2 查尔酮的生物活性11-15
• 1.2.1 抗菌作用11-12
• 1.2.2 抗肿瘤作用12-13
• 1.2.3 抗疟活性13
• 1.2.4 抗炎活性13-14
• 1.2.5 抗氧化活性14-15
• 1.2.6 抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性15
• 1.3 查尔酮的研究进展15-20
• 1.3.1 查尔酮的合成方法15-16
• 1.3.2 查尔酮结构的修饰16-20
• 1.4 查尔酮的发展前景20-21
• 1.5 抗炎药物的发展21-26
• 1.5.1 非甾体抗炎药物(NSAIDs)21
• 1.5.2 选择性的COX-2抑制剂21-22
• 1.5.3 免疫选择性的抗炎衍生物(ImSAIDs)22
• 1.5.4 糖皮质激素22-23
• 1.5.5 选择性的糖皮质激素受体拮抗剂(SEGRA)23
• 1.5.6 Resolins23-24
• 1.5.7 抗炎制剂：肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂24-25
• 1.5.8 天然抗炎成分25-26
• 第二章 化合物的设计26-31
• 2.1 系列一化合物的设计26-27
• 2.2 系列二化合物的设计27-29
• 2.3 本课题的研究内容及目的29-31
• 2.3.1 研究内容29-30
• 2.3.2 研究目的30-31
• 第三章 化合物的合成与表征31-48
• 3.1 实验仪器及药品31-32
• 3.1.1 实验仪器31
• 3.1.2 实验试剂31-32
• 3.2 系列一化合物的合成32-39
• 3.2.1 合成目标化合物一览表32-33
• 3.2.2 目标化合物的合成路线33
• 3.2.3 目标化合物的制备及结构表征33-39
• 3.3 系列二衍生物的合成39-45
• 3.3.1 合成目标化合物一览表39-40
• 3.3.2 目标化合物的合成路线40
• 3.3.3 目标化合物的制备及结构表征40-45
• 3.4 结果与讨论45-48
• 3.4.1 合成化合物的条件探索45-46
• 3.4.2 结论46-48
• 第四章 查尔酮衍生物的抗炎活性研究48-54
• 4.1 实验材料48
• 4.1.1 实验动物48
• 4.1.2 试剂及药品48
• 4.1.3 统计学处理48
• 4.2 试验方法48-49
• 4.2.1 小鼠二甲苯致耳廓肿胀实验48-49
• 4.2.2 角叉菜胶致小鼠足趾肿胀的影响49
• 4.3 实验结果与分析49-52
• 4.3.1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响49-51
• 4.3.2 对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响51-52
• 4.4 初步构效关系讨论52-54
• 第五章 结论与展望54-55
• 5.1 结论54
• 5.2 展望54-55
• 参考文献55-64
• 附录64-117
• 致谢117-118
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录118

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