三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响

发布时间：2017-10-08 04:31

  本文关键词：三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响

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【摘要】：目的选用表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼、Anexelekto(AXL)抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂(2S)-N-N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响,为指导临床用药提供参考。方法采用Panc-28和Panc-1胰腺癌细胞,厄洛替尼、R428和DAPT单用或两两联用72 h,MTS法检测细胞增殖率,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞周期。结果用厄洛替尼5~80μmol·L~(-1)对Panc-28细胞增殖无明显影响,DAPT 5~80μmol·L~(-1)或R428 50~800 nmol·L~(-1)作用72 h可使Panc-28细胞增殖率呈浓度依赖性降低(rDAPT=0.995,P0.01;rR428=0.833,P0.01),最大下降约40%。厄洛替尼50μmol·L~(-1),DAPT 50μmol·L~(-1)或R428 300 nmol·L~(-1)分别两两联用后,与单用相比均未明显增加细胞毒性,厄洛替尼与R428联用使胰腺癌细胞增殖率较R428单用下降40%(P0.01)。流式细胞术检测结果表明,厄洛替尼与R428联用分别使Panc-28和Panc-1细胞S期和G_1期增加(P0.01)。结论 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼与R428联用具有协同抑制Panc-28和Panc-1细胞增殖的作用,对细胞分裂间期阻滞更为明显。
【作者单位】： 三峡大学医学院国家中药药理科研三级实验室;上海交通大学系统生物医学研究院;
【关键词】： 胰腺癌 厄洛替尼 R 细胞增殖 细胞毒性 细胞周期
【基金】：国家自然科学基金项目(31270853) 三峡大学研究生科研创新基金项目~~
【分类号】：R96
【正文快照】： 系统生物医学研究院,上海200240)胰腺癌是严重威胁人类健康的消化系统疾病之一[1]。尽管新型辅助疗法和化疗方案已取得一定疗效,但胰腺切除依然是目前治愈胰腺癌最常用的方法[2]。即便是胰腺切除成功的癌症患者,依然会有高达70%的转移复发率。因此,在诊断期内对多数患者而言,

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1 陈其奎,袁世珍,曾志勇,黄志清;维甲酸对胰腺癌细胞生长的抑制作用及其机制研究[J];中国病理生理杂志;1999年08期

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本文编号：992022