甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠的遗传毒性及其机制的研究
本文选题：甲醛 + 三氯乙烯 ； 参考：《山西医科大学》2014年硕士论文
【摘要】：目的：甲醛和三氯乙烯都是室内装修所带来的主要污染物，二者常常以较高浓度共存于室内且均具有较强遗传毒性。目前关于二者遗传毒性研究日趋成熟，但对于二者联合遗传毒性效应却鲜有报道，本研究旨在探究甲醛和三氯乙烯单独及联合染毒对小鼠的遗传毒性及可能的机制，为防治室内空气污染造成的健康问题提供理论依据。 方法：筛选体重为18~22g的健康清洁级昆明种小鼠108只，雌雄各半，按照33析因设计随机平均分成9个不同染毒剂量组，分别为：清洁空气对照组、低剂量甲醛组（1mg/m3）、高剂量甲醛组（5mg/m3）、低剂量三氯乙烯组（1000mg/m3）、高剂量三氯乙烯组（5000mg/m3）、低甲醛+低三氯乙烯组（1mg/m3+1000mg/m3）、低甲醛+高三氯乙烯组（1mg/m3+5000mg/m3）、高甲醛+低三氯乙烯组（5mg/m3+1000mg/m3）、高甲醛+高三氯乙烯组（5mg/m3+5000mg/m3），每个染毒组分雌雄2小组，每小组各6只。采用50L静式吸入染毒柜，连续吸入暴露染毒14d，每天每个剂量组染毒2h。染毒结束次日脊椎脱臼处死小鼠，无菌条件下取双侧股骨骨髓用磷酸盐缓冲液制成单细胞悬液，通过单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）和骨髓嗜多染红细胞微核试验检测骨髓细胞遗传损伤情况；取小鼠肝脏、肾脏，测定肝、肾组织总抗氧化能力（T-AOC）、还原型谷胱甘肽（GSH）、总超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量。 结果： 1甲醛和三氯乙烯对小鼠骨髓细胞的遗传损伤作用：（1）随染毒剂量增加，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率升高，各染毒组与对照组相比均具有统计学意义（P＜0.05），且二者联合吸入染毒对微核率的交互作用显著，具有统计学意义（P＜0.05），即甲醛和三氯乙烯单独及联合染毒均可诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞染色体损伤。（2）彗星试验方差分析结果表明，甲醛和三氯乙烯均能使小鼠骨髓细胞拖尾率、彗星细胞尾部DNA含量和尾矩升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且二者联合染毒对拖尾率、尾部DNA含量和尾矩的影响均存在一定交互作用（P＜0.05）。 2甲醛和三氯乙烯对小鼠肝脏的氧化损伤作用：各染毒组小鼠与对照组相比，肝脏T-AOC、SOD和GSH随着染毒剂量的升高而呈现出明显的下降趋势，MDA含量则明显上升，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其中，甲醛和三氯乙烯联合吸入染毒对雌性小鼠肝组织中GSH含量的影响存在交互作用并具有统计学意义（P＜0.05）。 3甲醛和三氯乙烯对小鼠肾脏的氧化损伤作用：各染毒组小鼠与对照组相比，肾脏T-AOC、SOD和GSH随着染毒剂量的上升都有显著下降， MDA含量显著升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。其中，甲醛和三氯乙烯联合吸入染毒对于雌性小鼠肾脏T-AOC的影响存在一定交互作用，具有统计学意义（P＜0.05）。 结论：甲醛和三氯乙烯单独及联合染毒均能使小鼠产生遗传损伤，可以引起小鼠骨髓细胞染色体和DNA损伤；同时可以导致小鼠肝脏、肾脏氧化损伤。结果表明甲醛和三氯乙烯联合吸入暴露对小鼠的遗传毒性可能有一定交互作用。遗传物质损伤和组织细胞氧化损伤可能是甲醛和三氯乙烯对小鼠遗传毒性的重要机制，，GSH在其中起重要作用。
[Abstract]:Objective : Both formaldehyde and vinyl chloride are the main pollutants in indoor decoration . Both of them have strong genetic toxicity at higher concentrations . However , there are few reports about their genetic toxicity . The study aims at exploring the genetic toxicity and possible mechanism of the combination of formaldehyde and trichlorovinyl chloride alone and in combination with toxicity to mice , and provides theoretical basis for the prevention and control of indoor air pollution .
Methods : 108 healthy and healthy Kunming mice weighing 18 - 22 g were randomly divided into 9 different groups according to 33 factorial design : clean air control group , low - dose formaldehyde group ( 1mg / m3 ) , high - dose formaldehyde group ( 5 mg / m3 ) , low - dose group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 1mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 1mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 1mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( 5mg / m3 + 5000mg / m3 ) , high - formaldehyde + low - concentration vinyl chloride group ( comet assay ) and bone marrow polychromatic erythrocyte micronucleus test to detect the genetic damage of bone marrow cells .
The total antioxidant capacity ( T - AOC ) , glutathione ( GSH ) , total superoxide dismutase ( SOD ) and malondialdehyde ( MDA ) content in liver and kidney of mice were measured .
Results :
( 1 ) The micronucleus rate of polychromatic erythrocytes in bone marrow of mice was higher than that of control group ( P < 0.05 ) .
There was some interaction between them ( P < 0.05 ) .
Compared with the control group , the liver T - AOC , SOD and GSH increased significantly with the increase of the dosage of the poisoned mice ( P < 0 . 05 ) .
Compared with control group , kidney T - AOC , SOD and GSH decreased significantly with the increase of exposure dose , and MDA content increased significantly ( P < 0.05 ) .
Conclusion : Both the individual and the combination of formaldehyde and trichloroethylene can lead to genetic damage in mice , which can induce chromosome and DNA damage in mouse bone marrow cells .
The results showed that the combined inhalation exposure of formaldehyde and TCE might have some interaction . The damage of genetic material and the oxidative damage of tissue cells could be an important mechanism for mice ' s genetic toxicity , and GSH played an important role in it .
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114
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