焦炉工外周血p14、p15和p16基因CpG岛的甲基化分析

发布时间：2018-04-26 13:39

  本文选题：多环芳烃 + 苯并[a]芘　； 参考：《山西医科大学》2012年硕士论文

【摘要】：目的研究焦炉工多环芳烃(PAHs)的职业暴露与DNA损伤和外周血p14、p15和p16基因启动子区CpG岛甲基化之间的关系,为焦炉工肺癌早期预警寻找敏感指标。 方法选择以74名男性焦炉工人为接触组,以47名供水厂男性职工为对照组。问卷调查搜集工人的年龄、吸烟、饮酒以及职业史和疾病史等基本情况,用高效液相色谱法检测空气中苯并[a]芘(B[a]P)和工人班后尿中1-羟基芘(1-OH-Py)的水平；同时采集晨起空腹肘静脉血分为两部分：一部分用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞后,用单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤情况；另一部分提取基因组DNA,用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)技术检测p14、p15和p16基因启动子区CpG岛甲基化,统计分析B[a]P暴露与DNA损伤和p14、p15和p16甲基化检出率之间的关系。结果接触组作业环境中B[a]P的质量浓度明显高于对照组,接触组尿1-OH-Py水平[(0.46±0.12)μmol/molCr]和DNA拖尾的Olive尾距[(0.41±0.25)μm]显著高于对照组[(0.17±0.06)μmol/molCr.(0.32±0.12)μm],差异有统计学意义(P0.05)。接触组p14、p15和p16基因的异常甲基化的检出率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)；随着焦炉作业工龄的增加,接触组p14基因甲基化的检出率显著升高,差异有统计学意义(P0.05),而p15和p16基因甲基化的检出率没有明显的变化,差异没有统计学意义(P0.05)：随着尿1-OH-Py的水平升高,p14和p16基因甲基化的检出率增加,差异有统计学意义(P0.05),而p15基因基化的检出率随着作业工龄和1-OH-Py勺水平的升高没有明显改变,差异没有统计学意义(P0.05)。 结论焦炉工外周血p14和p16基因5'-CpG岛高甲基化可以作为焦炉工肺癌的早期筛查、早期预警的指标.
[Abstract]:Objective to study the relationship between occupational exposure to PAHs in coke oven workers and DNA damage and CpG island methylation in the promoter region of p14 p15 and p16 gene in order to find a sensitive index for early warning of lung cancer in coke oven workers. Methods 74 male coke oven workers were selected as contact group and 47 male workers in water supply plant as control group. The age, smoking, drinking, occupational history and disease history of the workers were collected by questionnaire, and the levels of benzo [a] pyrene B [a] P in air and 1-hydroxypyrene 1-OH-Pyrite in workers' urine after shift were detected by HPLC. At the same time, the blood collected from fasting elbow vein was divided into two parts: one part was separated from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) by lymphocyte separator, and the DNA damage was detected by single cell gel electrophoresis (SCGE). In another part, genomic DNA was extracted and methylation-specific polymerase chain reaction (MS-PCR) technique was used to detect the CpG island methylation of p14p15 and p16 gene promoter region. The relationship between B [a] P exposure and DNA damage, p14p15 and p16 methylation detection rate was analyzed statistically. Results the concentration of B [a] P in the exposed group was significantly higher than that in the control group. The urinary 1-OH-Py level [0.46 卤0.12 渭 mol/molCr] and the tail distance of Olive in the exposed group [0.41 卤0.25 渭 m] were significantly higher than those in the control group [0.17 卤0.06 渭 mol/molCr.(0.32 卤0.12 渭 m]. The positive rate of abnormal methylation of p14, p15 and p16 genes in the exposed group was significantly higher than that in the control group (P 0.05), and the positive rate of methylation of p14 gene in the exposed group was significantly higher with the increase of coke oven working age, and the positive rate of methylation of p14 gene in the exposed group was significantly higher than that in the control group. There was no significant difference in the detection rate of p15 and p16 gene methylation, but there was no significant difference in the detection rate of p15 and p16 gene methylation. The positive rate of p14 and p16 gene methylation increased with the increase of urinary 1-OH-Py level. The difference was statistically significant (P 0.05), but the detection rate of p15 gene was not significantly changed with the increase of working age and 1-OH-Py level, and the difference was not statistically significant (P 0.05). Conclusion the hypermethylation of p14 and p16 gene 5'-CpG island in peripheral blood of coke oven workers can be used as an early screening and early warning index for lung cancer in coke oven workers.
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R131

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本文编号：1806247