1-溴丙烷亚急性吸入染毒对大鼠大脑NR2B和GluR2的影响

发布时间：2018-04-26 19:33

  本文选题：1-溴丙烷 + 离子型谷氨酸受体　； 参考：《山西医科大学》2013年硕士论文

【摘要】：目的：初步探讨1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)对大鼠大脑离子型谷氨酸受体NR2B亚基和GluR2亚基的影响,以探索1-BP的神经毒性作用机制。 方法： 1.建立1-BP亚急性吸入染毒模型 成年、雄性无特定病原体(specific pathogen-free, SPF)级Wistar大鼠48只,随机分为对照组、低浓度组、中浓度组和高浓度组4组,采用动式吸入染毒方式分别给与新鲜空气、设计浓度为1250mg/m3、2500mg/m3和5000mg/m3的1-BP气体(8小时/天,5天/周,连续4周),每天采样并检测染毒柜中1-BP的实际染毒浓度。每天观察实验动物的一般情况及行为表现,3天称量一次大鼠的体重。实验结束后处死大鼠,分离大脑、心脏和肝脏等脏器进行相关指标的检测。 2.每组取3只大鼠采用免疫荧光技术观察各组大鼠大脑中NR2B和GluR2的分布情况。 3.每组取9只大鼠分别应用蛋白质印迹(western blot, WB)法和实时荧光定量PCR (real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法测定各组大鼠大脑NR2B和GluR2的蛋白和基因表达水平。 结果： 1.1-BP亚急性吸入染毒模型 (1)1-BP实际染毒浓度的检测结果为： ①低浓度组：1285.00(1198.50,1429.50)mg/m3； ②中浓度组：2554.00(2423.25,2735.25)mg/m3； ③高浓度组：5270.00(4994.00,5408.00)mg/m3。 (2)实验动物的一般情况 染毒1周后,中和高浓度组大鼠逐渐出现食欲减退、活动减少的表现；染毒3周后高浓度组大鼠出现后肢肌力明显下降、毛色暗淡污秽；低浓度组大鼠出现上述异常表现的时间晚于中、高浓度组,且症状较轻微；对照组大鼠无上述异常表现。全部大鼠在染毒期间无死亡发生。 (3)大鼠的体重增长情况：实验动物体重的增长依次为：对照组低浓度组中浓度组高浓度组。 ①中浓度组：染毒的第6天、第9天及第18天至染毒结束,其体重均低于对照组(P0.05或P0.01)；实验的第29天,其体重也低于低浓度组(P0.05)。 ②高浓度组：染毒的第6天,其体重低于对照组(P0.01)和低浓度组(P0.01)；自染毒的第9天到染毒结束,其体重均低于其他3组动物的体重(P0.01)。 2.1-BP亚急性吸入染毒大鼠大脑中NR2B和GluR2蛋白的分布 免疫荧光显示NR2B和GluR2蛋白在低、中和高浓度组大鼠的大脑皮质中均有表达,表达部位与对照组相比无明显差异,NR2B和GluR2蛋白的阳性表达部位较为一致。 3.1-BP亚急性吸入染毒对大鼠大脑NR2B和GluR2蛋白表达的影响 (1)中浓度组和高浓度组大鼠大脑NR2B蛋白的表达水平均高于对照组(P0.05),低浓度组大鼠大脑NR2B蛋白的表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。 (2)中浓度组和高浓度组大鼠大脑GluR2的蛋白表达水平均高于对照组(P0.01和P0.05),低浓度组大鼠大脑GluR2蛋白的表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。 4.1-BP亚急性吸入染毒对大鼠大脑中NR2B mRNA和GluR2mRNA表达水平的影响 (1)低、中和高浓度组大鼠大脑中NR2B的mRNA表达水平与对照组大鼠相比差异均无统计学意义(P0.05)。 (2)低、中和高浓度组大鼠大脑中GluR2的mRNA表达水平与对照组大鼠相比差异均无统计学意义(P0.05)。 结论： 1.在本实验条件下,1-BP染毒组大鼠大脑皮质中均有NR2B和GluR2分布表达且两者的表达部位较为一致。 2.一定浓度的1-BP亚急性吸入染毒可引起大鼠大脑NR2B和GluR2的蛋白表达增加,但相应的mRNA表达水平未见明显变化。
[Abstract]:Objective: To explore the effect of 1- bromo propane (1-bromopropane, 1-BP) on the cerebral ionotropic glutamate receptor NR2B subunit and GluR2 subunit in the rat brain, in order to explore the neurotoxic mechanism of 1-BP.
Method锛，

本文编号：1807395