甲醛和乙苯联合染毒对小鼠的神经毒性效应的研究

发布时间：2018-12-25 12:30

【摘要】：目的：本研究旨在探讨甲醛和乙苯联合染毒对小鼠神经系统的损伤作用及其作用机制,以期补充甲醛与苯系物联合毒性作用的研究内容,并为今后制订苯系物与甲醛共同存在时的空气卫生标准提供科学依据。方法：用Morris水迷宫实验筛选出128只健康清洁级昆明小鼠,按照4×4析因设计要求将小鼠随机分为16组(两种毒物均采用0、低、中、高4个剂量等级),每组8只,雌雄各半。采用腹腔注射染毒方式,每天1次,连续10天。染毒结束后,用Morris水迷宫测试小鼠的神经行为学变化,测试结束后处死小鼠取出脑组织。每组中随机取雌雄各一只小鼠的脑组织做病理切片观察形态学变化。其他脑组织使用试剂盒测定脑皮质中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力；并采用单细胞凝胶电泳实验测定海马组织中DNA损伤情况。结果： 1.甲醛和乙苯单独及联合染毒均可导致小鼠的学习记忆能力下降：定位导航实验中,小鼠逃避潜伏期随训练次数增多呈下降趋势,且5次重复测量结果存在高度相关性(P0.05)；小鼠的逃避潜伏期随染毒剂量的增大而延长；同一天内各染毒组小鼠的逃避潜伏期均长于阴性对照组(P0.05),联合高剂量组小鼠的逃避潜伏期最长(P0.05)。空间探索实验中,小鼠第一次跨越原平台位置的时间延长,联合高剂量染毒组最长；小鼠在目标象限(Ⅳ象限)停留时间,与对照组相比,染毒组明显缩短,且联合高剂量组时间最短；染毒还可致小鼠原平台象限游泳距离占总距离百分比下降。轨迹图亦显示联合高剂量染毒组小鼠存在明显学习记忆障碍。甲醛和乙苯联合染毒对小鼠第一次跨越原平台位置的时间和原平台象限游泳距离占总距离百分比的影响存在交互作用(P0.05),二者的联合作用表现为协同。 2.甲醛和乙苯联合染毒可导致小鼠脑组织形态改变：染毒组的神经细胞数目减少,部分神经细胞变性、坏死,核固缩,胶质细胞增生,且联合高剂量染毒组表现明显。 3.甲醛和乙苯单独及联合染毒可引起小鼠脑组织氧化损伤：表现为MDA含量增多,GSH含量减少,SOD活力和GSH-PX活力降低(P0.05)；且存在剂量-效应关系。二者联合染毒对小鼠脑组织氧化应激水平的影响存在交互作用(P0.05),交互作用类型为协同作用。 4.甲醛和乙苯单独及联合染毒均可引起脑DNA断裂：染毒组小鼠脑细胞彗星拖尾率、尾部DNA含量和尾距均高于阴性对照组(P0.05)；彗星细胞拖尾率随染毒剂量的增加而增大,联合高剂量组拖尾率高于其他各组(P0.05)；尾部DNA含量和尾距均随乙苯剂量的增加而增大,但只有低、中剂量组随甲醛剂量的增加而增大,而高甲醛组明显减小。二者联合染毒对小鼠脑细胞的彗星细胞拖尾率、彗星尾部DNA含量和彗星细胞尾距的影响均存在交互作用(P0.05),二者的交互作用为协同作用。结论：甲醛和乙苯均对小鼠产生神经毒作用,具体表现为小鼠学习记忆能力下降,脑组织形态学异常,脂质氧化应激水平变化,及脑部DNA发生断裂；二者联合染毒对小鼠神经系统产生联合毒性作用,且为协同作用。其中,DNA损伤和脂质过氧化损伤可能是甲醛和乙苯引发神经毒效应的重要机制。
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【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R114

【参考文献】