米非司酮和左炔诺孕酮对小鼠卵巢功能的影响

发布时间：2019-02-14 21:16

【摘要】：目的：研究米非司酮片(Mifepristone MP, RU486商品名：后诺定)和左炔诺孕酮(Levonorgestrel LNG商品名：毓婷)对小鼠动情周期,卵泡发育,外周血E：浓度及卵巢ERβ、PR、FSHR, LHR mRNA表达水平的远期影响；探索两种紧急避孕药之间对卵巢功能的远期影响是否存在差异。方法：随机将ICR雌性小鼠分为4组,灌胃方式给予小鼠不同紧急避孕药,分别在停药后4天、24天、48天处死小鼠并取小鼠卵巢及血清。分组如下：对照组(A1、A2和A3各6只),米非司酮(紧急避孕药剂量)用药组(B1、B2和B3各6只),左炔诺孕酮(紧急避孕药剂量)用药组(C1、C2和C3各6只)。采用阴道细胞涂、HE染色方法、放射免疫法、实时荧光定量PCR等方法,观察小鼠动情周期、卵泡发育情况、外周血清中E2浓度,卵巢ERβ、PR、FSHR、 LHR mRNA表达水平。结果： 1.动情周期：米非司酮组和左炔诺孕酮组小鼠动情周期均显著延长,且米非司酮组动情周期最长；停药后4天,24天和48天小鼠动情周期均显著长于对照组,第4天动情周期最长,第24天显著长于第48天；停药后4天,B1和C1组小鼠动情周期显著长于对照组,且B1延长最明显；停药后24天B2和C2组小鼠动情周期显著长于,对照组；停药后48天B3组小鼠动情周期显著长于对照组和C3组,但C3组与对照组比较差异没有统计学意义。 2.卵泡发育情况：米非司酮组和左炔诺孕酮组小鼠生长期卵泡均显著减小,闭锁卵泡数／卵泡总数比值显著增加,且米非司酮组改变最明显。停药后4天,24天和48天小鼠生长期卵泡显著少于对照组,闭锁卵泡数／卵泡总数比值高于对照组,且停药后第4天卵泡发育受影响最大,第24天小于第48天。停药后4天,B1和C1组小鼠生长期卵泡,与对照组比较均显著减少,且B1减少最明显；而闭锁卵泡数／卵泡总数比值均显著大于对照组,且B1增加最明显。停药后24天B2和C2组小鼠生长期卵泡,与对照组比较均显著减少,且B2组减少的更明显；而闭锁卵泡数／卵泡总数比值均显著大于对照组,且B2增加最明显。停药后48天B3组和C3组小鼠生长期卵泡显著少于对照组,且B3组减少更明显；且闭锁卵泡数/卵泡总数比值显著大于对照组,且B3增加最明显。 3.米非司酮组和左炔诺孕酮组小鼠外周血E：浓度均显著下降,且米非司酮组下降更明显；停药后4天,24天和48天E2浓度均显著小于对照组,第4天下降最明显,第24天显著低于第48天；停药后4天,B1和C1组E2浓度,与对照组比较均显著下降,且B1下降更明显；停药后24天B2和C2组E2浓度,与对照组比较均显著下降,且B2下降更明显；停药48天后B3组E2浓度显著低于对照组和C3组,但C3组与对照组比较差异没有统计学意义。 4.米非司酮组和左炔诺孕酮组ER、PR、FSHR、LHR mRNA表达水平均显著下降,且米非司酮组下降更明显；停药后4天,24天和48天ER、PR、FSHR、LHR mRNA表达水平均显著小于对照组,第4天下降最明显,第24天显著低于第48天；停药后4天,B1和C1组ER、 PR、FSHR、LHR mRNA表达水平,与对照组比较均显著下降,且均是B1下降更明显；停药后24天后B2和C2组ER、PR、FSHR、LHR mRNA表达水平,与对照组比较均显著下降,且B2组ERβ、FSHR、 LHR mRNA下降更明显；停药48天后B3和C3组ERβ、PR、FSHR、 LHR mRNA表达水平,与对照组比较均显著下降,且B3组ERβ、 FSHR、LHR mRNA下降更明显。结论： 1.多次反复使用米非司酮可造成小鼠卵巢功能下降,但随着停药时间的延长有逐渐恢复趋势,且停药后12个动情周期仍然有持续性影响。 2.多次反复使用左炔诺孕酮在停药后小鼠卵巢功能下降,但12个动情周期后基本恢复正常。3.左炔诺孕酮比米非司酮对小鼠卵巢功能作用相对较少,持续时间相对较短 4.米非司酮和左炔诺孕酮可能通过抑制小鼠E2分泌及卵巢ERp、PR、FSHR和LhHR基因表达,实现对卵巢功能的影响。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R169.41

【参考文献】