Parthanatos在镉致大鼠肾小管上皮细胞氧化损伤和凋亡中的作用及机制

发布时间：2024-12-26 04:37

　　镉是一种蓄积性很强的重金属污染物,并且广泛存在于工业和生活环境中,对人和动物健康造成了严重的影响。多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)是聚ADP核糖聚合酶家族的主要成员,具有特异识别并修复DNA损伤的功能,但是如果PARP-1过度活化也会诱导细胞发生Parthanatos。Parthanatos是一种基于PARP-1激活的细胞死亡方式,主要特征是胞浆内蓄积多聚ADP核糖(PAR),线粒体通透性改变和凋亡诱导因子(AIF)的核转位,DNA大片段化以及细胞内NAD+和ATP水平的迅速降低。Parthanatos的研究目前还处在前期阶段,虽然发现其参与了帕金森氏病、糖尿病、心力衰竭等疾病,但对Parthanatos具体的分子机制还不明确,也没有研究表明Parthanatos是否与重金属的毒理机制有关。近几年本课题组的研究表明镉能够激活PARP蛋白和ERK1/2 MAPK通路并且诱导多种细胞发生氧化应激和凋亡,但是对于PARP-1在这一过程中的作用以及ERK1/2与Parthanatos之间的联系还不了解。因此,本研究以大鼠肾小管上皮细胞系(NRK-52E cells)和原代大鼠肾小管上皮细...

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【部分图文】：

图１－１－１镉致细胞凋亡示意图??－－－

等抗凋亡蛋白的作用［４６，４７】。细胞的凋亡是机??体正常的一个生理过程，贯穿整个生命活动，因此研究细胞凋亡的机制对进一步??认识和防治凋亡相关疾病具有重要意义。??Ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??Ｎｏｒｍａｌ?ｃｅｌｌ?ｂｌｅｂｂｉｎｇ?Ｆｒａｇｍｅｎｔａ....

图１－１－２细胞自噬基本过程示意图??Ｆｉｇ．?１－１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｂａｓｉｃ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ??

，从而影响许多参与镉胁迫反应的基因的表达，而蛋白质赖氨酸的甲基化有助??于调节拟南芥物种对镉胁迫的反应敏感和耐受性［７９＿。镉除了影响ＤＮＡ甲基化，??还能够通过改变ＤＮＡ修复相关基因的表达，抑制ＤＮＡ损伤后的修复过程，从??而对机体造成损伤。??Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｆ?，?....

图２－１－１?ＲＴＣＡ技术、ＣＣＫ－８法检测Ｃｄ对肾小管上皮细胞增殖及存活率的影响??

迁移运动和修复能力产生明显的抑制作用。??（Ａ）－－－一￣？??１５〇１?（Ｂ）??卜（ｏｎｔｒｏｌ????二??ｔ????：－５?Ｃ?１００＾１￣￣｛?＜??；；／?一?．２?８??ｎｏｒｉＭｌｉｚｅｄ，?，＞Ｃ＝ＴＴ＼?＝?Ｊ５?－＾〇ｎＭＣｄ??＼?５〇－?＊．．２５ＭＭＣ....

图２－１－２细胞划痕实验检测Ｃｄ对ＮＲＫ－５２Ｅ细胞迁移能力的影响（１０〇ｘ）??注：细胞用Ｄｉｌ细胞膜荧光探针染色，使用浓度为ｌｐＭ

迁移运动和修复能力产生明显的抑制作用。??（Ａ）－－－一￣？??１５〇１?（Ｂ）??卜（ｏｎｔｒｏｌ????二??ｔ????：－５?Ｃ?１００＾１￣￣｛?＜??；；／?一?．２?８??ｎｏｒｉＭｌｉｚｅｄ，?，＞Ｃ＝ＴＴ＼?＝?Ｊ５?－＾〇ｎＭＣｄ??＼?５〇－?＊．．２５ＭＭＣ....

本文编号：4020542