双酚A早期暴露对雄性大鼠成年后海马区少突胶质细胞和恐惧学习的影响

发布时间：2017-09-02 01:07

  本文关键词：双酚A早期暴露对雄性大鼠成年后海马区少突胶质细胞和恐惧学习的影响

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【摘要】：哺乳期是大鼠大脑发育的关键期,此期间持续暴露于环境雌激素双酚A(BPA)可引起大鼠成年后大脑结构和功能异常。我们前期研究表明:BPA主要通过干扰脑内正常的雌激素受体(ER)信号影响神经系统的发育与功能,进而引发行为异常。目前,对BPA作用机制的研究主要集中于探讨其对脑内神经元发育及功能的影响,而就BPA是否同样影响胶质细胞的发育与功能知之甚少。已有研究表明,雌激素对大脑少突胶质细胞的分化、成熟与凋亡有着重要的调控作用,提示发育早期BPA暴露同样可能影响少突胶质细胞的发育和功能。由此,在本课题中,我们拟以SD大鼠为研究对象,探查哺乳期BPA暴露:(1)能否影响大鼠成年后海马少突胶质细胞的形态与功能;(2)是否影响大鼠成年后海马依赖的情境性恐惧学习能力;(3)如果BPA对两者均有显著影响,少突胶质细胞的变化是否与海马依赖的恐惧学习改变相关。实验结果表明,经受哺乳期BPA暴露的成年大鼠海马内,少突胶质细胞密度显著下降,其表达的髓鞘碱性蛋白(MBP)含量也显著下调。透射电镜及高尔基染色的结果表明,哺乳期BPA暴露加剧了成年海马的脱髓鞘化现象,并同时导致神经突起数量急剧降低。此外,BPA暴露组大鼠的恐惧学习能力显著低于正常对照组。通过对恐惧学习能力与胶质细胞功能间的相关分析表明,大鼠海马中MBP的表达水平与其恐惧学习能力呈显著正相关。综上所述,我们发现哺乳期BPA暴露能够显著影响大鼠成年后海马少突胶质细胞的形态及功能,并进而导致恐惧学习能力的变化。这就提示,少突胶质细胞同样是环境雌激素干扰大脑发育的重要靶标,其发育与功能的变化可能是BPA引发大脑功能异常的重要原因之一。
【关键词】：哺乳期 环境雌激素 双酚A 少突胶质细胞 海马 情境性恐惧学习
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 缩略词表8-9
• 第1章 前言9-13
• 1.1 雌激素与大脑发育9
• 1.2 环境雌激素对大脑发育的影响9-10
• 1.3 环境雌激素影响大脑发育及功能研究的总体现状10-11
• 1.4 少突胶质细胞与神经精神疾病11
• 1.5 课题的基本假设11-13
• 第2章 实验材料与方法13-28
• 2.1 实验动物及模型制作13
• 2.1.1 实验动物13
• 2.1.2 动物模型制作13
• 2.2 实验器材、药品及试剂13-17
• 2.2.1 实验器材13-14
• 2.2.2 实验药品14-15
• 2.2.3 实验试剂及配制15-17
• 2.3 实验过程及方法17-28
• 2.3.1 行为学检测实验17-18
• 2.3.2 免疫组织化学实验（Immunohistochemistry，，简称IHC）18-22
• 2.3.3 尼氏染色22
• 2.3.4 蛋白的提取及测定22-23
• 2.3.5 Elisa（酶联免疫吸附反应）实验23-25
• 2.3.6 高尔基染色25-27
• 2.3.7 实验数据的统计分析27-28
• 第3章 实验结果28-36
• 3.1 哺乳期BPA暴露对大鼠成年后海马神经细胞、少突胶质细胞及星形胶质细胞密度的影响28
• 3.2 哺乳期BPA暴露对海马髓鞘碱性蛋白表达水平的影响28
• 3.3 哺乳期BPA暴露对成年后大鼠海马神经细胞髓鞘化及神经突起数目的影响28-29
• 3.4 哺乳期BPA暴露损害了大鼠成年后的情境性恐惧学习能力29-30
• 3.5 BPA暴露对成年大鼠恐惧学习的影响与海马MBP表达水平的相关性分析30-36
• 第4章 讨论36-38
• 第5章 结论38-39
• 致谢39-40
• 参考文献40-44
• 攻读学位期间的研究成果44

【共引文献】

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本文编号：775452