苷松新酮对骨代谢影响及其机制研究初探

发布时间：2020-03-19 07:40

【摘要】：根尖周病和牙周炎是临床上的常见病、多发病,是颌骨最常见的溶骨性病损。致病性病原体的数量和毒力与宿主免疫反应之间的失调促使根尖周病、牙周炎骨溶解吸收的发生和进展。临床上,根尖周病与牙周炎治疗中,辅助性的药物治疗调控局部骨代谢受到越来越多临床医师和科研工作者的青睐。中药是我国特色的医药资源,中药小分子药物因其疗效显著,且毒副作用小,可以长期服用等优点,正逐渐成为研究开发热点。苷松新酮是一中药单体,提取自甘松的干燥根及根茎中,有着降血压、抑菌与抗疟等多种药理活性。本研究意在探讨中药小分子苷松新酮对破骨前体细胞向破骨分化的抑制作用及其相关机制,以及探讨苷松新酮是否促进与牙髓干细胞成骨分化及相应机制,期望通过本研究为根尖周病及牙周炎等疾病的辅助治疗提供新的药物选择和治疗策略。本研究组首先体外培养小鼠(bone marrow mononuclear cells,BMMs),并建立RANKL诱导的BMMs向破骨分化模型,苷松新酮浓度在200μM及以下时对BMMs细胞增殖无影响,不会引起BMMs的凋亡,并在TRAP、F-actin、骨吸收能力及小鼠体内水平等几个层次上探讨了苷松新酮在体内外对破骨细胞分化及牙槽骨吸收抑制的作用;随后通过Western blot等实验初步探讨苷松新酮抑制破骨分化的机制,发现苷松新酮能抑制PLCγ2、ERK及JNK的磷酸化,以及下游的c-Fos和破骨分化关键转录因子的表达;最后通过体外分离培养hDPSCs并进行成骨诱导分化,从表型及蛋白层面探讨苷松新酮对hDPSCs成骨分化的无抑制作用。综上,苷松新酮抑制破骨细胞分化和骨吸收,正向调节骨代谢,具有显著的全身骨保护作用。
【图文】：

27图 1-1 光镜下原代 BMMs 形态（72h）Fig.1-1 Morphology of BMMs（72h）细胞毒性分析新酮药物毒性本身对破骨分化的影响，，造成假阳性试剂并用对半稀释的方法检测苷松新酮的毒性及其-2B 所示，可以看到当苷松新酮浓度大于 400μM 时的细胞毒性，而当苷松新酮在 200μM 范围内时细细胞毒性。后续实验本研究组选取了 12.5，25 和 排除高浓度效应所带来的假阳性。紧接着本研究组

苷松新酮对BMMs的增殖和凋亡的影响
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5

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本文编号：2589927