芪蛭降糖片对大鼠糖尿病综合症的防治作用

发布时间：2020-04-01 19:33

【摘要】：糖尿病(DM)是多因素相互作用下形成的慢性代谢紊乱疾病,其自身及相关并发症已经严重影响全球人类健康。糖尿病并发症早期难察觉,往往在糖尿病前期,即糖耐量减低(IGT)时就已产生。糖尿病治疗的各种口服降糖药,如双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类等,降糖作用肯定,但不能有效的预防糖尿病并发症。中医药具有多途径,整体调节的特点,在糖尿病及其并发症防治方面具有独特优势。芪蛭降糖片由黄芪、水蛭、生地和黄精组成,是林兰教授遵循祛瘀益气养阴法拟定的纯中药复方制剂。本课题的研究目的是观察芪蛭降糖片对糖尿病的治疗作用和糖尿病综合症的防治作用。本研究用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病综合症模型,给予芪蛭降糖片进行给药治疗,以盐酸二甲双胍片和格列本脲片为阳性对照药,观察芪蛭降糖片:1、对大鼠糖尿病的治疗作用;2、对糖尿病大鼠胰岛损伤的保护作用;3、对糖尿病大鼠肾脏的保护作用;4、对糖尿病大鼠心脏的保护作用;5、对大鼠糖尿病眼病的防治作用;6、对大鼠糖尿病足溃疡的防治作用;并运用网络药理学的方法预测和解释芪蛭降糖片治疗糖尿病和糖尿病综合症的作用机制。实验结果显示:1.芪蛭降糖片对大鼠糖尿病具有治疗作用,能降低糖尿病大鼠空腹血糖,但降糖作用不及盐酸二甲双胍片和格列本脲片起效快,改善多饮多食多尿和消瘦方面与二者相似,且明显降低血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和总胆固醇(TC),改善静息代谢率(RMR)。网络药理学分析表明,芪蛭降糖片通过脂代谢、胰岛素抵抗、NF-κB等信号通路调节碳水化合物代谢、胰岛素分泌、脂质分解代谢、糖原代谢等生物过程起到改善糖尿病临床症状,防治糖尿病血脂代谢紊乱的作用。2.芪蛭降糖片对糖尿病大鼠胰岛损伤具有保护作用,能促进胰腺组织损伤修复,改善血清低胰岛水平,降低血清iNOS、GSP和胰腺组织TGF-β_1、NF-κB及Caspase-3表达。盐酸二甲双胍片和格列本脲片对血清低胰岛素有改善作用,但对血清iNOS、GSP和胰腺组织损伤改善作用不明显。网络药理学分析表明,芪蛭降糖片通过胰岛素信号通路、胰岛素抵抗、NF-κB信号通路,调节一氧化氮生物合成、胰岛素分泌、炎症反应、细胞凋亡等生物过程,阻止胰腺损伤。3.芪蛭降糖片对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,能促进肾组织损伤修复,降低MAU、CRE、BUN和肾组织TGF-β_1、NF-κB及Caspase-3表达。盐酸二甲双胍片和格列本脲片对MAU、CRE、BUN和肾组织损伤改善作用不明显。网络药理学分析表明,芪蛭降糖片通过NF-κB信号通路、II型糖尿病信号通路、PI3K-Akt信号通路等调节蛋白质磷酸化、细胞凋亡、炎症反应来阻止肾脏损伤。4.芪蛭降糖片对糖尿病大鼠心脏的具有保护作用,能明显改善心电图和心脏组织损伤,降低心脏组织Col I、TIMP-2、TGF-β_1、NF-κB及Caspase-3,增加MMP-2。盐酸二甲双胍片和格列本脲片对心电图和心脏组织损伤改善作用不明显。网络药理学分析表明,芪蛭降糖片通过调节胰岛素抵抗、cGMP-PKG信号通路、NF-κB信号通路等调节一氧化氮生物合成过程、细胞凋亡、血管收缩的正调节等阻止心脏损伤。5.芪蛭降糖片对大鼠糖尿病眼病具有防治作用,能明显改善视网膜病变和白内障,降低血清ALT和AST,增加视网膜Col I,调节MMP-2/TIMP-2平衡。格列本脲片对视网膜病变和白内障改善作用不及芪蛭降糖片和盐酸二甲双胍片。网络药理学分析表明,芪蛭降糖片通过调节VEGF信号通路,乙型肝炎信号通路,Ras信号通路干涉细胞增殖和凋亡,血管生成、一氧化氮合酶活性等生物过程阻止糖尿病眼病。6.芪蛭降糖片对大鼠糖尿病足溃疡具有防治作用,能改善高凝状态,促进创面愈合,降低血清VEGF和iNOS。盐酸二甲双胍片和格列本脲片对高凝状态和创面愈合改善作用不明显。网络药理学分析表明,芪蛭降糖片通过粘合连接信号通路、血小板活化信号通路、PI3-Akt信号通路和VEGF信号通路等调节血管通透性、炎症反应、伤口愈合阻止糖尿病足溃疡。综上所述,芪蛭降糖片能通过多途径、多靶点参与治疗糖尿病及糖尿病综合症,长期服用具有降低血糖,促进胰岛、心脏、肾脏、肝脏损伤修复,促进溃疡面愈合,延缓糖尿病眼部病程的作用,是一前景非常好的糖尿病辅助治疗药物及糖尿病综合症防治药物。
【图文】：

活性成分,靶点,绿色,红色

红色表示靶点，，绿色表示活性成分图 2-1 芪蛭降糖片活性成分-预测靶点图Fig.2-1 Qizhi hypoglycemic tablets active ingredient - predictive target map

活性成分,治疗靶点,绿色

绿色表示活性成分图 2-1 芪蛭降糖片活性成分-预测靶点图Fig.2-1 Qizhi hypoglycemic tablets active ingredient - predictive target map
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5;R-332

【参考文献】