【摘要】：地柏止血胶囊由地黄、侧柏叶等多味中药组成的复方制剂,拟开发用于阴虚血热所致的血症及慢性特发性血小板减少性紫癜。为评估其疗效,本课题主要观察了其抗血小板减少症的止血作用。目的:观察地柏止血胶囊对不同药物所致出凝血障碍的止血作用。方法:1地柏止血胶囊对抗癌药物所致小鼠血小板减少的影响。昆明小鼠60只,雌雄各半,随机分成6组每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、阳性药物升血小板胶囊组1.4g/kg和地柏止血胶囊低剂量组0.6g/kg、中剂量组1.2g/kg、高剂量组2.4g/kg。除空白对照组外其余各组小鼠分别腹腔注射环磷酰胺1OOmg/kg,连续造模给药3天,自造模第1天起开始药物治疗,对照组和模型组给予等体积溶媒0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),各组均灌胃给药,灌胃容积20ml/kg,连续14天,末次给药后2小时应用毛细管法、剪尾法测定小鼠的凝血时间、止血时间;用血细胞仪测量血小板数目(PLT),观察地柏止血胶囊的止血作用。阿糖胞苷所致血小板减少模型采用腹腔注射阿糖胞苷50mg/kg连续5天的方法造模,分组、给药和观察指标同上。2地柏止血胶囊对华法林所致大鼠出凝血异常的影响SD大鼠48只,随机分成6组,每组8只,分别为空白对照组、模型对照组、阳性药醋酸甲萘氢醌组2mg/kg、地柏止血胶囊低剂量组0.3g/kg、中剂量组0.6g/kg和高剂量组1.2g/kg。除空白对照组动物外,其余各组均灌胃给予华法林5mg/kg,每日一次连续5天,制备大鼠凝血障碍模型。自造模第一天起开始药物治疗,对照组和模型组给予等体积溶媒0.5%CMC-Na,各组均灌胃给药,灌胃容积1ml/100g,连续14天。末次给药后2小时,应用毛细管法、剪尾法测定大鼠的凝血时间和止血时间,PLT、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)变化,评价地柏止血胶囊的止血作用。3地柏止血胶囊对抗血小板血清(APS)诱发小鼠特发性血小板减少性紫癜(ITP)的影响取60只Balb/C小鼠随机分成6组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、阳性药泼尼松组0.01g/kg、地柏止血胶囊低剂量组0.6g/kg、中剂量组1.2g/kg、高剂量组2.4g/kg组。从实验的第1天开始,除空白对照组小鼠外,其余各组小鼠均腹腔注射APS,隔日1次,连续9天(1,3,5,7,9天),制备ITP模型。注射APS同时,每天灌胃给药,容积为100mg/kg体重,空白对照组及模型组给予等容量溶媒,共给药10天。第11天眼眶静脉丛采血进行外周血计数,摘取并分离胸腺及脾脏,称重,计算脏器指数,观察地柏止血胶囊对免疫性血小板减少症的作用。结果:1地柏止血胶囊对抗癌药物所致小鼠血小板减少的影响:与模型组相比,地柏止血胶囊1.2g/kg、2.4g/kg剂量能显著缩短抗癌药物(环磷酰胺、阿糖胞苷)导致的小鼠出血时间、凝血时间的延长(P0.05,0.01),显著增加化疗药物所致的小鼠PLT的减少(P0.05,0.01)。2地柏止血胶囊对华法林所致大鼠出凝血异常的影响:与模型组比较,地柏止血胶囊0.6g/kg、1.2g/kg剂量明显缩短华法林所致出、凝血时间改变(P0.05),显著缩短大鼠凝血三项PT,APTT,TT的指标(P0.05,0.01)。3地柏止血胶囊对APS诱发小鼠特发性血小板减少性紫癜的影响:与模型组相比,地柏止血胶囊1.2g/kg、2.4g/kg剂量显著提高ITP小鼠PLT数(P0.05,0.01),2.4mg/kg剂量显著降低ITP小鼠胸腺、脾脏指数(P0.05)。结论:地柏止血胶囊1.2g/kg、2.4g/kg对环磷酰胺、阿糖胞苷抗癌药物所致的血小板减少,抗凝药物华法林导致的凝血障碍,以及APS诱发血小板减少性紫癜均有明显的对抗作用,能有效升高血小板数,改善PT、APTT、TT和出凝血时间异常及胸腺、脾脏指数的异常,提示地柏止血胶囊有止血功效。
【图文】：
1.1 地柏止血胶囊对环磷酰胺致血小板减少模型小鼠出血时间的影(X ±SD，n=10)g.1.1 The effect of DBZX on the bleeding time of thrombocytopenia minduced by cyclophosphamide in mouse(X ±SD，，n=10)te:#P<0.05:compared with the control group;*P<0.05:compared withdel group
1.1 地柏止血胶囊对环磷酰胺致血小板减少模型小鼠出血时间的影(X ±SD，n=10)g.1.1 The effect of DBZX on the bleeding time of thrombocytopenia minduced by cyclophosphamide in mouse(X ±SD，n=10)te:#P<0.05:compared with the control group;*P<0.05:compared withdel group
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
【参考文献】
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本文编号：
2633941
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