四逆汤对心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能和氧化应激的作用研究

发布时间：2020-04-21 02:25

【摘要】：1研究目的运用四逆汤对心梗后慢性心衰模型大鼠进行干预,观察四逆汤对其心功能和氧化应激反应的影响,初步探寻四逆汤治疗心梗后慢性心衰的作用机制。2研究方法运用随机抽样的方法,80只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为假手术组(n=10)和造模组(n=70),造模组采用左冠状动脉结扎术制备心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型。将心衰造模成功存活的大鼠按照坏死性Q波个数、术中情况及体重随机分为5组:模型组,四逆汤高剂量组,四逆汤中剂量组,四逆汤低剂量组和盐酸贝那普利组,每组8只。各组予以相应药物或去离子水干预8周,给药剂量根据人与大鼠等效剂量换算公式计算,其中西药组:盐酸贝那普利0.86mg/(Kg·d)灌胃,中药组:四逆汤高、中、低剂量组浓度分别为11.14g/(Kg·d)、5.57g/(Kg·d)、2.79g/(Kg·d)灌胃,假手术组、模型组则予以等量的去离子水灌胃,各组均每日灌胃1次。药物干预结束后,行超声心动图测量大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴收缩率(LVFS)及左室舒张末期内径(LVIDd)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、收缩末期室间隔厚度(IVSs);经右颈总动脉插管连接生物信号采集处理系统记录大鼠心率(HR)、心脏指数(CI)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP),左室舒张末压(LVEDP),颈动脉收缩压(SBP)、颈动脉舒张压(DBP)、左室等容收缩末期压力上升最大速率(+dp/dtmax)、左室压力下降最大速率(-dp/d t-max);处死大鼠,行HE染色和Masson染色观察心肌病理学变化;用比色法检测血清SOD(superoxide dismutase)、GSH-PX(glutathione peroxidase)及H2O2(hydrogen peroxide)的含量,TBA 法测定MDA(malondialdehyde)含量;运用蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测大鼠心肌组织SOD、MDA蛋白的表达。3研究结果3.1超声心动图检测结果模型组LVEF、LVFS、IVSd、IVSs显著降低,LVIDs明显升高,与假手术组相比,差异有统计学意义(P0.01),模型组LVIDd有升高趋势但与假手术组相比无明显差异(P0.05)。与模型组相比,盐酸贝那普利组和四逆汤高、中、低剂量组均可以升高LVEF、LVFS、IVSd及IVSs,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。在降低LVIDs方面,贝那普利组和四逆汤高、中剂量组与模型组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01),四逆汤低剂量组无统计学意义(P0.05)。3.2血流动力学检测结果各组大鼠HR、DBP无显著性差异(P0.05)。通过将模型组与假手术组比较,发现SBP、MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax和CI有显著差异,模型组LVEDP明显增加(P0.05),其余各测定指标明显降低(P0.05或P0.01),表明造模成功。四逆汤高、中、低剂量组和盐酸贝那普利组可明显改善大鼠SBP、MAP、LVSP、LVEDP和CI的状况(P0.05或P0.01)。在升高±dp/dtmax方面,四逆汤中剂量组和贝那普利组均可起到明显作用(P0.05或P0.01)。3.3生化检测结果与假手术组比较,模型组大鼠血清SOD、GSH-PX活性显著降低(P0.01),给予不同剂量的四逆汤和盐酸贝那普利处理后,血清SOD、GSH-PX活性明显升高(P0.05或P0.01);模型组大鼠血清MDA、H2O2含量明显高于假手术组(P0.01),四逆汤高、中、低剂量组和盐酸贝那普利组可明显降低MDA、H2O2含量(P0.05或P0.01)。3.4心肌组织病理学结果3.4.1各组大鼠HE染色结果假手术组大鼠心肌细胞结构规则、排列整齐,心肌纤维完整,未见变性坏死。模型组大鼠心肌细胞形态大小不一、排列结构紊乱,部分心肌纤维走形紊乱。其余药物干预组大鼠心肌结构破坏程度较模型组明显改善,心肌纤维排列较为整齐,其中盐酸贝那普利组和四逆汤中剂量组心肌组织病理改善最为明显。3.4.2各组大鼠Masson染色结果模型组大鼠可见大量片状纤维组织,心肌组织纤维化严重,CVF明显增加,与假手术组相比有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,其中盐酸贝那普利组和四逆汤高、中、低剂量组大鼠心肌纤维化程度明显减轻(P0.05或P0.01)。3.5氧化应激相关蛋白表达结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌中SOD蛋白表达量明显下降(P0.01),盐酸贝那普利组和四逆汤中、低剂量组蛋白表达量较模型组均上调(P0.01),四逆汤高剂量组与模型组比较虽无统计学意义(P0.05),但仍有上升的趋势。MDA方面,模型组较假手术组蛋白表达量明显升高(P0.01),各用药组均可以下调MDA的蛋白表达量(P0.05或P0.01)。且西药组与四逆汤组在SOD和MDA蛋白的表达上无统计学差异(P0.05)。4结论(1)四逆汤可以改善心梗所致的慢性心衰大鼠心功能,发挥抗氧化的作用。(2)四逆汤干预心梗后慢性心衰大鼠氧化应激状态的作用机制可能与其提高抗氧化能力和减少氧化损伤两方面有关。
【图文】：

逑３．３血流动力学结果逡逑由图２可以看到，各组大鼠ＨＲ、ＤＢＰ无显著性差异（乃０．邋０５）。通过将模型组与假逡逑手术组比较，，发现ＳＢＰ、ＭＡＰ、ＬＶＳＰ、ＬＶＥＤＰ、土ｄｐ／ｄｔｒａａｘ和ＣＩ有显著差异，模型组逡逑ＬＶＥＤＰ明显增加（尸＜０．０５），其余各测定指标明显降低（尸＜Ｄ．邋０５或户＜０．０１），表明造模逡逑成功。四逆汤高、中、低剂量组和贝那普利组可明显改善大鼠ＳＢＰ、ＭＡＰ、ＬＶＳＰ、ＬＶＥＤＰ逡逑和ＣＩ的状况Ｇ°＜０．邋０５或户＜０．邋０１）。在升高土ｄｐ／ｄｔｍａｘ方面

逑症反应减轻，其中以盐酸贝那普利组和四逆汤中剂量组心肌组织病理改善最为明显。见逡逑图４。逡逑■Ｈ邋ＷｍＡ逡逑假手术组逦模型组逦盐酸贝那普利组逡逑ｍｍｍ逡逑四逆汤高剂量组逦四逆汤中剂量组逦四逆汤低剂量组逡逑图４各组大鼠心肌组织ＨＥ染色（２００Ｘ）逡逑３．邋５．邋２各组大鼠Ｍａｓｓｏｎ染色结果逡逑在Ｍａｓｓｏｎ染色法中，心肌细胞着红色，心肌胶原纤维着蓝色。假手术组几乎没有逡逑或只有少量胶原纤维组织并且呈均匀分布。模型组大鼠可见大量片状纤维组织，心肌组逡逑织纤维化严重，ＣＶＦ明显增加，与假手术组相比有统计学意义（厂＜０．０１）。与模型组比逡逑较，其中盐酸扒那普利组和四逆汤高、中、低剂量组大鼠心肌纤维化程度明显减轻（厂＜逡逑０．邋０５或Ｐ邋＜０．０１）。见表４、图５和图６。逡逑表４各组大鼠ＣＶＦ结果比较（ｘ±ｓ）逡逑组别逦ｎ逦ＣＶＦ邋（％）逡逑假手术逦６逦３．４９邋±０．７７逡逑模型组逦６逦４０．０２±８．０（Ｔ逡逑盐酸贝那普利组逦６逦１７．邋３１邋士７．邋７５＾逡逑四逆汤高剂量逦６逦２２．４８±１４．４９＂Ｍ逡逑四逆汤中剂量逦６逦１６．８７±１０．６７〃Ｂ逡逑四逆汤低剂量逦６逦２６．邋６８±６．邋９８”＂逡逑注：ＣＶＦ，胶原容积分数。数据采用均数士标准差表示，与假手术组相比，Ｖ＜Ｄ．０５，邋”Ｐ＜Ｄ．０１；逡逑４３逡逑
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R285.5

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本文编号：2635248