【摘要】：目的:本研究通过制备大鼠肝缺血再灌注损伤(HIRI)模型,观察杜仲绿原酸对HIRI预处理效应,探讨杜仲绿原酸对大鼠HIRI的保护及其可能机制,为其最终用于治疗HIRI提供理论依据。方法:雄性SD大鼠48只(160-200g),随机分为六组:假手术组(SHAM组)、肝缺血再灌注组(IR组)、乌司他丁组、杜仲绿原酸低、中、高剂量组。各组大鼠适应新环境1周后灌胃10天,给药容量均为20 ml/kg.d。IR组、SHAM组和乌司他丁组予生理盐水灌胃,另乌司他丁组在术前30 min予30000 U/kg乌司他丁腹腔注射;杜仲绿原酸各组给药浓度分别为25mg/kg.d、50mg/kg.d、100mg/kg.d。除SHAM组仅解剖肝十二指肠韧带,其余各组在解剖肝十二指肠韧带同时阻断肝中叶及左肝叶血流,造成70%肝脏组织缺血,待各组阻断血流1h、恢复供血4h后,统一取下腔静脉血及缺血再灌注肝组织。HE染色行病理学检查及检测血清中转氨酶活性,以了解杜仲绿原酸的HIRI保护效应。黄嘌呤氧化酶法及丙二醛(MDA)法分别测定肝组织过氧化物歧化酶(SOD)活性与MDA含量,了解杜仲绿原酸抗氧化应激能力;ELISA法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平明确其抗炎能力;ELISA法、Western Blot检测肝组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的释放及表达;以此对杜仲绿原酸可能的保护机制进行初步探讨。结果:(1)肝组织病理学:光镜下SHAM组肝细胞形态正常,排列规则,无明显特殊改变。IR组肝索结构排列混乱,肝细胞水肿明显,肝血窦狭窄,大量炎症细胞浸润。各绿原酸预处理组及乌司他丁组肝损伤情况较IR组明显减轻,并以杜仲绿原酸高剂量组最为显著。(2)血清转氨酶:杜仲绿原酸及乌司他丁预处理后大鼠血清转氨酶活性均低于IR组(P0.05㖞,其中以绿原酸高剂量组效果最为显著(P0.05)。(3)肝匀浆MDA水平:IR组MDA含量较SHAM组明显升高,各绿原酸预处理组MDA含量均低于IR组(P0.05),其中绿原酸高剂量组更为明显;乌司他丁预处理后,大鼠MDA含量低于IR组,但其作用弱于绿原酸高剂量组(P0.05);(4)肝匀浆SOD活性:SHAM组SOD活性明显高于IR组(P0.05);绿原酸各组SOD活性也较IR组升高(P0.05),其中以绿原酸高剂量组较为显著;乌司他丁组SOD活性高于绿原酸低、中剂量组(P0.05),但与绿原酸高剂量组无差异。(5)肝匀浆IL-1β水平:IR组IL-1β水平高于其他各组;绿原酸预处理组及乌司他丁组均可降低IL-1β水平(P0.05),其中以绿原酸高剂量组下降最为显著(P0.05)。(6)肝匀浆TNF-α水平:IR组TNF-α水平高于其他各组,绿原酸预处理组及乌司他丁组均可降低HIRI所致TNF-α的水平增高(P0.05),其中以绿原酸高剂量组效果最为显著(P0.05)。(7)肝组织HMGB1的释放及表达水平:ELISA及Western Blot结果均显示IR组HMGB1水平高于其他各组,绿原酸和乌司他丁可减少HMGB1释放及表达(P0.05),绿原酸高剂量组效果优于乌司他丁组(P0.05)。结论:(1)杜仲绿原酸可通过抗炎、抗氧化作用对大鼠HIRI起到保护作用,高剂量杜仲绿原酸组的保护效应优于乌司他丁组;(2)杜仲绿原酸对大鼠HIRI的保护作用机制可能与HMGB1的释放与表达有关,具体分子机制有待进一步深入研究。
【图文】：
图 1 大鼠肝脏 Glisson 鞘示意图 图 2 大鼠部分肝叶及 Glisson 系统图 3 阻断中叶及左肝叶血管后可见缺血肝叶色泽惨白，余肝组织色泽正常图 4 缺血 1h 后左肝叶及中叶色泽变暗紫色，呈重度缺血表现，余肝组织血良好，与术前无显差异
图 1 大鼠肝脏 Glisson 鞘示意图 图 2 大鼠部分肝叶及 Glisson 系统图 3 阻断中叶及左肝叶血管后可见缺血肝叶色泽惨白，，余肝组织色泽正常图 4 缺血 1h 后左肝叶及中叶色泽变暗紫色，呈重度缺血表现，余肝组织血良好，与术前无显差异
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5
【参考文献】
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2638678
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