人参皂苷对华法林抗凝及抗肿瘤转移作用的研究

发布时间：2020-05-07 18:04

【摘要】：目的:华法林与人参在临床上广泛用于治疗心脑血管疾病,最新发现两者均具有抗肿瘤的活性,故难免在临床上同时使用。但是华法林与人参联用的安全性尚存在争议,且两者联用抗肿瘤转移的机制尚未有人研究。因此,本文拟建立心脑血管相关动物模型和细胞模型研究华法林与人参联用的安全性,以及两者联用对抗肿瘤转移的作用。方法:建立高脂大鼠模型,采用PT/INR和ELISA试剂盒实验方法检测人参总皂苷与华法林联用对华法林在高脂大鼠体内抗凝水平的影响;利用TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞(HPMEC)的炎症反应,采用Western Blotting实验方法考察人参皂苷单体Rbl与华法林联用对血管内皮细胞黏附分子如VCAM-1/ICAM-1表达的影响,分析人参皂苷单体Rbl与华法林联用抗动脉粥样硬化的作用;采用MTT、细胞基质粘附、血小板粘附和细胞划痕的方法研究人参皂苷单体Rbl与华法林联用对非小细胞肺癌A549细胞增殖、粘附及迁移能力的影响;利用Western Blotting和qRT-PCR实验研究人参皂苷单体Rb1与华法林联用抗A549细胞转移的作用机制。结果:华法林与人参总皂苷联用能够降低华法林在高脂大鼠体内的抗凝水平,且呈时间和剂量依赖性,即人参总皂苷与华法林联用的时间越长,及人参总皂苷联用的剂量越大,对华法林的抗凝效果影响越显著;华法林与人参总皂苷长期联用能够使高脂大鼠体内的凝血因子Ⅱ、Ⅶ和蛋白Z水平回升,及CYP450酶活性增加,从而下降华法林的抗凝效果。而且,华法林与人参皂苷单体Rb1联用之后,对TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞的粘附没有影响,不能下调人肺微血管内皮细胞表面粘附分子如VCAM-1/ICAM-1的表达,可能不具有抗动脉粥样硬化作用。另一方面,华法林与人参皂苷单体Rb1联用能够显著抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖能力,同时华法林与人参皂苷单体Rb1联用也能抑制A549细胞的粘附、迁移能力。其可能机制是通过下调A549细胞中相关的粘附分子如VCAM-1,ICAM-1的蛋白表达;干扰EGFR/STAT通路,及下调A549细胞中的MMP-2,MMP-9和VEGF蛋白的表达。结论:人参总皂苷/人参皂苷单体与华法林联用在心脑血管相关的动物模型和细胞模型中存在拮抗作用;在抗肿瘤转移中存在着协同的作用。
【图文】：

人参总皂苷,总皂苷,抗凝药,剂量

邋⑶逡逑ＰＴｎ0ｒｍａｉ逡逑结果如图２－１所示，当人参总皂苷单独给药高脂大鼠时，高脂大鼠的凝血逡逑酶原时间可以恢复到正常的水平，除此之外，并没有任何明显影响。表明了人逡逑参总皂苷具有一定的降血脂疗效，从而使高脂大鼠的凝血酶原时间恢复到正常逡逑值。然而，当不同剂量的人参总阜苷（５０邋ｍｇ／ｋｇ、１００邋ｍｇ／ｋｇ和２００邋ｍｇ／ｋｇ）和华法逡逑林联合给药高脂大鼠３周之后，ＩＮＲ值显著下降且呈现剂量依赖性，即人参总逡逑１７逡逑

华法林,人参总皂苷,总皂苷,联用

ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ在高脂大鼠血浆中的浓度，考察人参总皂苷与华法林联用对相关逡逑凝血因子的影响水平。逡逑结果如图２－２、２－３和２－４所示，不同剂量的人参总皂苷单独用药给予高脂逡逑大鼠，高脂大鼠体内的凝血水平并有明显变化。华法林单独给药高脂大鼠，大逡逑鼠体内的ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ水平明显下降，发挥抗凝作用。当人参总皂苷与逡逑华法林联合给药１周之后，ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ的浓度开始有所回升，但是不具逡逑有显著性；当人参总皂苷与华法林联合给药２周之后，ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ的浓逡逑度开始显著回升。而且，，ＦＩＩ、ＦＶＩＩ和蛋白Ｚ的浓度与人参总皂苷的剂量呈正相逡逑关性
【学位授予单位】：福州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R285.5

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