蜥蜴胃康基本方及其拆方对胃癌前病变SD大鼠模型P53、PUMA影响的实验研究

发布时间：2020-08-21 17:34

【摘要】：目的:探讨蜥蜴胃康基本方及其补气组、养阴组、解毒通络组拆方药物分别对胃癌前病变(PLGC)模型大鼠胃黏膜细胞增殖、凋亡以及对P53、PUMA水平的影响,阐明该方干预PLGC的作用机制,为临床治疗提供依据。方法:实验动物选取雄性SD大鼠,SPF级,总共70只,运用随机分配方式,将其分为空白对照组(A组),模型对照组(B组),补气组(C组),养阴组(D组),解毒通络组(E组),全方组(F组),维霉素对照组(G组),共7组,每组10只。除空白对照组常规饲养外,其余各组大鼠采用浓度为0.02mol/L的N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液灌胃及自由饮用、40%乙醇灌胃、饥饱失常(2d饱食,ld饥饿)等综合造模法制备PLGC大鼠模型,共计24周。24周后每组随机抽取1只造模大鼠处死取材,并做病理检测。病理检测以证明符合PLGC病理诊断标准后,空白对照组继续常规饲养,模型对照组使用生理盐水灌胃,而其他各治疗组则分别给予相应治疗药物灌胃,2次/日,连续治疗12周。观察各组大鼠一般情况,在给药第12周末,将各组大鼠禁食禁水24h,麻醉后处死,观察模型大鼠HE染色后胃黏膜病理组织学的改变情况;免疫组织化学染色检测P53和PUMA因子表达情况。运用SPSS18.0统计软件进行数据分析。结果1.一般情况:空白对照组大鼠体形肥胖,行动灵敏,精神状态佳,皮毛有光泽,进食进水量良好,大便正常;模型对照组大鼠形体消瘦,活动较少,精神萎靡,皮毛暗淡,进食进水量减少,便软;各治疗组大鼠一般情况良好,上述表现较模型对照组均有不同程度的改善。2.病理组织学观察:通过肉眼观察发现:空白对照组大鼠的胃黏膜色泽正常,呈粉红色,形态完整,黏膜光滑,黏液较多;模型对照组大鼠胃黏膜尚完整,有散在出血点及糜烂部位,呈暗灰白色,表面欠光滑。各治疗组大鼠胃黏膜尚完整,情况较模型对照组有一定改善。其中全方组大鼠胃黏膜恢复效果最为明显。镜下观察可见:空白对照组大鼠胃黏膜胃黏膜结构正常;模型对照组大鼠胃黏膜有不同程度的萎缩及化生等情况出现;各治疗组大鼠胃黏膜的萎缩及肠上皮化生、异型增生有不同程度改善,其中以全方组大鼠胃黏膜改善情况较明显。3.免疫组化结果:模型对照组、各治疗组与空白对照组比较,P(27)0.05;各治疗组与模型对照组比较,P(27)0.05;补气组、养阴组、解毒通络组与全方组比较,P(27)0.05,其中以P53全方组AOD值最低,PUMA全方组AOD值最高,显示全方组的治疗效果最明显;各拆方治疗组(补气组、养阴组、解毒通络组)比较,P(27)0.05,其中以补气组AOD值最低,也说明了补气组的治疗效果最明显;各拆方治疗组与维酶素对照组相比较,差异有统计学意义,P(27)0.05。结论1.蜥蜴胃康基本方及其拆方可以改善PLGC模型大鼠体重变化,活动及存活情况、精神状态、毛色、进食进水量、大便情况等一般情况。2.蜥蜴胃康基本方及其拆方可以改善PLGC模型大鼠胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生及异型增生情况。3.蜥蜴胃康基本方及其拆方可以影响P53、PUMA的表达,诱导肿瘤细胞发生凋亡。4.蜥蜴胃康基本方的全方组对修复胃黏膜损伤优于各拆方组,各拆方组比较,以补气组对胃黏膜损伤的修复作用较养阴组和解毒通络组强。
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5;R-332

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