补肾活血颗粒的制备工艺与质量标准研究

发布时间：2020-09-09 21:37

　　目的:对传统合剂补肾活血汤进行剂型改革,研制用于治疗慢性心力衰竭的中药复方制剂“补肾活血颗粒”,对其进行颗粒剂制备工艺、质量标准、指纹图谱及初步稳定性进行考察研究,为后续新药剂型的研究和工业生产提供实验数据和质量保证。方法:把处方中十味药材按照有效成分和化学性质分为水提取组和醇提取组,采用L9(34)正交试验法,以两组中有效成分含量(异补骨脂素、丹参酮ⅡA,芍药苷、总多糖)为指标,对颗粒的提取工艺进行优选。以成型率和颗粒外观性状为指标,考察辅料、润湿剂、矫味剂的用量,优选最佳成型工艺;采用薄层色谱法对处方中药材进行定性鉴别,并为简化鉴别工序,实验探索一测多评薄层鉴别技术;采用高效液相色谱法对臣药补骨脂的有效成分进行定量分析,并初步探索补肾活血颗粒指纹图谱定性鉴别方法。结果:通过实验得出了处方药材的最佳提取工艺和成型工艺;建立了盐补骨脂、丹参、黄芪、赤芍、酒山茱萸的薄层鉴别方法和一测多评薄层鉴别方法;对制剂中臣药补骨脂制定了含量测定方法,初步确定了指纹图谱色谱条件,检测出19个共有峰,并对其中5个峰进行来源归属定性鉴别定,最后检测了制剂的初步稳定性。结论:补肾活血颗粒制备工艺简单合理、准确可行;薄层鉴别、含量测定方法和指纹图谱定性方法稳定可靠;为临床使用提供了质量保障,具有深远的市场前景。
【学位单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R283.6;R286.0
【部分图文】：

HPLC色谱,异补骨脂素,容量瓶,补骨脂

异补骨脂素测定方法色谱条件：色谱柱为 Venusil XBP-C18（250 mm × 4.6 mm，5 μm），以甲55:45，V/V）为流动相；柱温为 30 ℃；流速为 1mL/min；检测波长为 246 n品、阴性样品、对照品色谱图见 2-1。对照品溶液的制备：精密称取异补骨脂素 4.15 mg，置 50 mL 容量瓶中，加至刻度，摇匀，即得对照品溶液。供试品溶液的制备：将制附子（黑顺片）、盐补骨脂、酒山茱萸和丹参粉碎称取药材粗粉共 9 份，每份 1/5 处方量，按照 L9(34)正交设计表的条件进行提取液，滤过，滤渣备用，滤液浓缩转移至 500 mL 容量瓶中，加相应浓度至刻度，即得供试品溶液[124]。阴性对照溶液的制备：取除盐补骨脂之外的 3 味药材粗粉，按 1/5 处方量称2 倍量 70%乙醇回流 1.5 h，提取 1 次，过滤，滤液转移至 500 mL 容量瓶，度，即得阴性对照溶液[124]。

HPLC色谱,丹参酮IIA,丹参酮,醇提

2 峰为丹参酮 IIA；d 为丹参阴性对照；e 为丹参酮 IIA 对照品；f 为供试品图 2-2 醇提液丹参酮 IIA HPLC 色谱图2 醇提实验设计及结果分析采用正交试验优选醇提条件，分别以 9 组醇提溶液中异补骨脂素、丹参酮含量为指标，对乙醇浓度、提取时间、提取次数以及乙醇用量 4 个因素，3 个水行考察[124]。正交因素和水平见表 2-1。表 2-1 L9(34)正交试验因素和水平表水平A乙醇体积分数/%B提取时间/hC提取次数/次D乙醇用量/倍1 70 1 1 82 80 1.5 2 103 90 2 3 12

标准曲线,异补骨脂素,标准曲线,峰面积

表 2-4 工艺验证综合评分比较工艺160624 1600625 160626A1B2C2D394.24 94.13 94.61A1B2C3D395.66 95.59 95.21测定方法学考察补骨脂素方法学考察准曲线的绘制量取异补骨脂素对照品溶液 1、2、4、6、8 mL 分别置于 10 mL 容量瓶至刻度，摇匀。按“2.2.1”项下色谱条件测定峰面积，以峰面积为纵坐标度为横坐标进行线性回归，得异补骨脂素回归方程：Y=36.251X-99998）。表明异补骨脂素浓度在 8.28～82.8 μg/mL 的范围内与峰面积呈关系。结果见图 2-3。

【参考文献】