目的:测定五味子三个不同炮制品中有效成分含量,以动物在体实验对五味子三个不同炮制品生五味子、酒五味子和醋五味子的抗抑郁作用进行比较,筛选抗抑郁效果最佳的炮制品;以药效学及药代动力学研究五味子在甘味颗粒中的配伍作用,阐释五味子在该方剂中的配伍意义。方法:1.五味子不同炮制品有效成分含量测定采用高效液相色谱法,测定五味子三个不同炮制品生五味子、酒五味子和醋五味子中6种成分的含量。2.五味子不同炮制品抗抑郁作用比较2.1五味子不同炮制品抗抑郁作用比较采用慢性不可预知应激抑郁模型,用10℃冷水中强迫游泳5min、高速摇晃(2次/s)15min等10种不同刺激方法,造模28天,建立小鼠抑郁模型,以敞箱实验、悬尾、强迫游泳三种行为学指标,五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、肾上腺素皮质酮(CORT)三种血液生化指标对五味子三种不同炮制品的抗抑郁作用进行比较,筛选抗抑郁药效最佳的炮制品。2.2五羟甲基糠醛对五味子抗抑郁作用影响本实验采用行为绝望模型,研究五羟甲基糠醛对五味子抗抑郁作用的影响。3.五味子在甘味颗粒中配伍作用研究用抗抑郁药效最佳的五味子炮制品制得甘味颗粒,以及去五味子后的甘味颗粒拆方,采用慢性不可预知应激抑郁模型,以敞箱实验、悬尾及强迫游泳实验,以及血清中DA、5-HT、CORT、IL-4、IL-6含量作为检测指标,探讨五味子单味药、甘味颗粒及拆方对抑郁小鼠的治疗作用。4.五味子及其在甘味颗粒中配伍的血浆药代动力学研究以高效液相色谱法测定大鼠灌胃给药后不同时间点血浆中五味子醇甲、五味子醇乙、甘草素的血药浓度。考察实验方法的特异性、标准曲线和定量范围、精密度、准确度、提取回收率、灵敏度,采用DAS3.2.8软件对数据进行分析。5.五味子及其在甘味颗粒中配伍的组织分布研究在血浆药代动力学研究的基础上,在给药后20min,30min,6h分离大鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、胃,精密称取0.5g,剪碎后加0.5mL纯净水匀浆,按血浆样品处理方法进行处理,进样分析。探讨甘味颗粒中五味子醇甲、五味子醇乙在不同组织中的分布情况。结果:1.五味子不同炮制品有效成分含量测定生五味子、酒五味子、醋五味子中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素含量相同分别为5.20 mg/g,1.36 mg/g,0.15 mg/g,1.10mg/g,2.34 mg/g;生五味子中五羟甲基糠醛含量为0.10mg/g,酒五味子和醋五味子中五羟甲基糠醛含量均为0.26 mg/g。2.五味子不同炮制品抗抑郁作用比较2.1五味子不同炮制品抗抑郁作用比较与模型组相比,生五味子可以增加抑郁小鼠敞箱站立次数(P0.01)及敞箱中央格穿越次数(P0.05),降低抑郁小鼠悬尾及强迫游泳不动时间(P0.05),同时增加抑郁小鼠血清中5-HT、DA含量,降低抑郁小鼠血清中CORT含量(P0.01);酒五味子和醋五味子对抑郁小鼠敞箱站立次数、敞箱中央格穿越次数、以及血清中5-HT含量无影响(P0.05),但可以降低抑郁小鼠悬尾及强迫游泳不动时间、增加抑郁小鼠血清中DA含量、降低CORT含量(P0.01,P0.05)。2.2五羟甲基糠醛对五味子抗抑郁作用影响生五味子、酒五味子和五味子+五羟甲基糠醛组都可以降低抑郁小鼠强迫游泳和悬尾不动时间(P0.01,P0.05);生五味子组和生五味子+五羟甲基糠醛组之间没有差别(P0.05),生五味子组和酒五味子组之间有差别(P0.05)。3.五味子在甘味颗粒中的配伍作用研究与模型组相比,甘味颗粒可以提高抑郁小鼠清洁次数(P0.05),敞箱站立次数和敞箱中央格穿越次数(P0.01),提高抑郁小鼠血清中DA、5-HT含量(P0.05、P0.01),降低强迫游泳及悬尾不动时间(P0.01),以及血清中CORT、IL-4、IL-6含量(P0.01);五味子可以提高抑郁小鼠敞箱站立次数(P0.05),敞箱中央格穿越次数(P0.01),以及血清中DA、5-HT的含量(P0.05),降低强迫游泳及悬尾不动时间(P0.01)和血清中CORT、IL-4、IL-6含量(P0.01);拆方可以提高抑郁小鼠敞箱中央格穿越次数(P0.01),降低抑郁小鼠强迫游泳及悬尾不动时间(P0.01、P0.05),以及血清中CORT、IL-4含量(P0.01)。4.五味子及其在甘味颗粒中配伍的血浆药代动力学研究五味子醇甲和五味子醇乙在甘味颗粒中其它药味的影响下,达峰时间提前,血浆中最高血药浓度降低,表观分布容积变大,半衰期延长,药-时曲线下面积减小。甘草素在五味子的影响下,血浆中最高血药浓度升高,表观分布容积增大,半衰期延长,药-时曲线下面积增大。5.五味子及其在甘味颗粒中配伍的组织分布研究灌胃药液后,各成分在同一组织中分布均匀,不同组织间同一种成分的浓度有差异,灌胃药液后五味子醇甲、五味子醇乙主要分布于胃、肺、肾。五味子单味药给大鼠灌胃后,五味子醇甲可通过血脑屏障进入脑组织,在脑组织中留存较长时间,但甘味颗粒给大鼠灌胃后,五味子醇甲在脑组织却未检测到。结论:五味子炮制后,其中木脂素类成分没有变化,五羟甲基糠醛含量却有明显提高;生五味子抗抑郁作用强于酒五味子和醋五味子,可见五味子用于抗抑郁应该用生品,五羟甲基糠醛不是影响五味子抗抑郁作用的因素;用生五味子入药的甘味颗粒抗抑郁效果强于五味子单味药和去除五味子的拆方,甘味颗粒中甘草素在五味子的影响下生物利用度升高,体内留存时间延长,可以在体内发挥长效作用,五味子中的五味子醇甲和五味子醇乙受到甘味颗粒中其它药味的影响,在体内的代谢过程及组织分布发生变化。
【学位单位】：山西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：
酒五味子色谱图
生五味子色谱图
混合对照品色谱图
【参考文献】
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本文编号：
2830524
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