鼠尾草酸衍生物的合成及生物活性研究
发布时间：2020-10-01 06:16
[目的]对鼠尾草酸(Carnosic Acid,CA)进行结构修饰,合成新型CA衍生物,以期提高神经保护活性。[方法]本研究中,我们通过氧化、还原、缩合等反应,合成得到42个新型CA衍生物。CA的邻二酚羟基与丙酮发生缩酮反应生成化合物1。化合物1经锂铝氢还原得到化合物2。化合物2被DMP氧化得到化合物3。化合物1与相应的胺在HATU作缩合剂时得到化合物a1-a19。在化合物a1-a19的合成过程中得到了中间体化合物4。化合物a1-a19脱去异丙叉保护得到化合物b1-b19。所有合成的CA衍生物均为首次报道,其结构均通过多种波谱技术进行鉴定。随后,我们建立了 H202损伤海马神经细胞模型,采用CCK-8法来测定CA衍生物的神经保护活性。[结果]结果表明:与H2O2模型组比较,大多数CA衍生物预处理能够不同程度地提高神经元存活率(*P0.05);与CA阳性对照组比较,酰胺类化合物a6,a10,a11,a18和酯类化合物4的活性优于母体化合物CA(AP0.05)。与杂环或直链取代的酰胺相比,芳环取代的酰胺活性更好。在各种苄基取代的酰胺中,对甲基或邻氯取代的苄基胺活性较好,苯乙基取代酰胺活性最好。[结论]CA的儿茶酚羟基和羧基可能不是其神经保护活性的必需基团,选择合适的取代基有助于化合物活性和理化性质的进一步改善。CA衍生物的神经保护作用可能为一些神经系统疾病提供有效的药物治疗。本实验为CA及其衍生物的进一步研究提供更多的依据。
【学位单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R284
【部分图文】：
刖邋ｍ逡逑鼠尾草酸（Ｃａｍｏｓｉｃ邋ａｃｉｄ，邋ＣＡ）属于松香q<型三环二蔽类化合物，含有儿茶逡逑酚结构，其结构式如图１所示。ＣＡ外观为无色至淡黄色粉末晶体，易溶于油脂逡逑而不溶于水，主要存在于迷迭香、三叶鼠尾草、南欧丹参等植物中［１＿４］，是这些逡逑植物中主要的天然抗氧化成分。研[偡⑾郑茫辆哂锌寡趸⒖咕⒖寡住⒖怪族义狭觥⒄蛲础⑸窬；さ榷嘀稚锘钚裕郏担停保荩且恢志哂兄匾绣臣壑档奶烊灰┪镥义匣钚猿煞帧ｅ义希希儒澹卞遑跺义希保稿危В保瑰义贤迹笔笪膊菟岬慕峁故郊疤荚颖嗪佩义辖昀矗茫恋纳锘钚约捌涔剐Ч叵档难绣吵晌鹊阒弧Ｒ延形南妆ǖ厘义系模茫裂苌锒啻锇耸喔觥＃伲酰簦幔耄幔粒铮幔纾椋郏保玻荽哟叫慰品忠┗ㄊ舴忠┗ǖ募状继徨义先∥镏蟹掷氲玫剑茫粒裕茫恋模保蔽弧ⅲ保参弧ⅲ玻拔唤薪峁剐奘危玫剑保保保玻埃义隙阴；笪膊菟峒柞サ弱セ铮约笆笪膊莘拥妊趸乖铩Ｕ猓保犯觯茫铃义涎苌锒孕∈蟀籽∠赴校常福傅南赴咀饔玫募觳饨峁砻鳎玻拔货セ赡茉鲥义锨浚茫恋南赴咀饔
本文编号：2831504
【学位单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R284
【部分图文】：
刖邋ｍ逡逑鼠尾草酸（Ｃａｍｏｓｉｃ邋ａｃｉｄ，邋ＣＡ）属于松香q<型三环二蔽类化合物，含有儿茶逡逑酚结构，其结构式如图１所示。ＣＡ外观为无色至淡黄色粉末晶体，易溶于油脂逡逑而不溶于水，主要存在于迷迭香、三叶鼠尾草、南欧丹参等植物中［１＿４］，是这些逡逑植物中主要的天然抗氧化成分。研[偡⑾郑茫辆哂锌寡趸⒖咕⒖寡住⒖怪族义狭觥⒄蛲础⑸窬；さ榷嘀稚锘钚裕郏担停保荩且恢志哂兄匾绣臣壑档奶烊灰┪镥义匣钚猿煞帧ｅ义希希儒澹卞遑跺义希保稿危В保瑰义贤迹笔笪膊菟岬慕峁故郊疤荚颖嗪佩义辖昀矗茫恋纳锘钚约捌涔剐Ч叵档难绣吵晌鹊阒弧Ｒ延形南妆ǖ厘义系模茫裂苌锒啻锇耸喔觥＃伲酰簦幔耄幔粒铮幔纾椋郏保玻荽哟叫慰品忠┗ㄊ舴忠┗ǖ募状继徨义先∥镏蟹掷氲玫剑茫粒裕茫恋模保蔽弧ⅲ保参弧ⅲ玻拔唤薪峁剐奘危玫剑保保保玻埃义隙阴；笪膊菟峒柞サ弱セ铮约笆笪膊莘拥妊趸乖铩Ｕ猓保犯觯茫铃义涎苌锒孕∈蟀籽∠赴校常福傅南赴咀饔玫募觳饨峁砻鳎玻拔货セ赡茉鲥义锨浚茫恋南赴咀饔
本文编号：2831504
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