香叶木素抗高尿酸血症肾损害作用及机制研究

发布时间：2020-10-12 01:30

　　 长期的高尿酸血症会引起肾脏内皮功能紊乱、激活肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)、炎症反应、氧化应激等。临床上,其主要特征为急性尿酸肾病,慢性尿酸性肾病和尿酸肾结石。目前治疗高尿酸血症肾损害主要采用抑制尿酸生成药别嘌呤醇和促尿酸排泄药苯溴马隆等,这些药物对疾病虽然有一定疗效,但副作用较多,肾保护作用不强,故寻找新的抗高尿酸血症肾损害药物已成为热点。香叶木素是一种黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、保护肾脏等药理作用,并且有开发为抗高尿酸血症肾损害药物的潜能。因此本课题在采用体内建立稳定的高尿酸血症肾损害小鼠动物模型的基础上,探究香叶木素体内对高尿酸血症肾损害的保护作用及机制,同时体外试验探究香叶木素对黄嘌呤氧化酶活性的影响。(1)建立小鼠高尿酸血症肾损害模型,将氧嗪酸钾、次黄嘌呤、腺嘌呤、乙胺丁醇和酵母膏5种造模剂单独使用、两药或三药组合使用,观察不同造模时间、造模剂量和造模方式所建立的小鼠高尿酸血症肾损害模型的血清尿酸、尿素氮以及肌酐水平、肝脏腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase,ADA)和黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)活性的变化、肾脏的病理变化和每组组体重的变化。结果表明,与正常组比较,酵母膏和氧嗪酸钾联用14d组小鼠血清尿酸水平、尿素氮及肌酐值均明显升高(P0.01),同时可见肾小管上皮细胞脱落,肾近曲小管内可见嗜酸性不溶性蛋白等,且对小鼠体重无明显影响,故用酵母膏联用氧嗪酸钾建立小鼠高尿酸血症肾损害模型是可行的。(2)建立酵母膏联合氧嗪酸钾所致的小鼠高尿酸血症肾损害模型,探究香叶木素腹腔注射和灌胃给药以及香叶木素与别嘌呤醇联用对高尿酸血症肾损害小鼠的作用及机制,结果表明与模型组比较,不同给药途径的香叶木素均能够降低小鼠血清尿酸水平和肾脏MDA含量(P0.05或P0.01),升高肾脏SOD、GSH-PX和CAT活性(P0.05或P0.01),同时小鼠肾脏病理组织损害总积分和肾脏IL-1β和NLRP3的表达明显降低(P0.01),而且腹腔注射组小鼠血清尿素氮、肌酐水平和肾指数明显降低(P0.05或P0.01),脾指数明显升高(P0.05或P0.01);香叶木素与别嘌呤醇两药联用能显著降低小鼠血尿酸、尿素氮、肌酐水平、肾指数、小鼠肾脏病理组织损害总积分、肾脏IL-1β和NLRP3的表达,肾脏GSH-PX、CAT活性和脾指数明显升高(P0.05或P0.01)。(3)采用体外高通量筛选的方法探究香叶木素体外对XOD活性的影响,结果表明,香叶木素体外对XOD抑制作用呈剂量依赖性,其IC_(50)为5.08μmol/L,同时香叶木素可以竞争性抑制XOD活性。综上所述,香叶木素可以通过竞争性抑制体外XOD活性减少尿酸生成,并且体内能够通过抗炎、抗氧化途径对高尿酸血症肾损害小鼠的肾脏起保护作用。
【学位单位】：武汉轻工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

香叶木素的化学结构式

连续7d造模组小鼠体重变化情况

各组小鼠连续14d造模体重变化情况
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本文编号：2837430