桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠肾组织中Axin调控机制的研究

发布时间：2020-10-12 18:15

　　 目的:通过观察桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠血常规、肾功能、肾脏病理学形态、Wnt/β-catenin信号通路中的Axin影响,探讨该方延缓慢性肾衰竭的作用机理,从而为临床上治疗慢性肾衰竭提供思路和客观的实验依据。方法:采用5/6肾切除大鼠慢性肾衰动物模型作为研究对象,将125只7周龄成年雄性Wistar大鼠喂养1周后,随机分为空白组、假手术组、模型组、尿毒清组、桃核承气汤组。其中模型组、尿毒清组、桃核承气汤这三组大鼠运用5/6肾切除法复制慢性肾衰竭的模型,在腹腔水合氯醛注射麻醉后,切除大鼠左肾2/3肾组织并在一周以后切除大鼠右侧肾脏;假手术组大鼠仅用镊子剥除两肾被膜。术后1-3天连续使用青霉素腹腔注射预防感染。这5组均在造模完成后,每天上午9点对每组大鼠分别给予不同药物:空白、假手术和模型这三组大鼠使用等量的生理盐水灌胃;尿毒清组大鼠运用尿毒清颗粒混悬液进行灌胃;桃核承气汤组用桃核承气汤饮片煎熬浓缩后进行灌胃,连续灌胃56天后麻醉后处死,其间使用采血针在腹主动脉取血用于大鼠红细胞、血红蛋白、血肌酐、尿素氮检测;并取左肾组织的一部分放置于冻存管中,进行Western Blot法检测左肾组织Wnt1、Axin、β-catenin的蛋白含量;实时荧光定量PCR检测Wnt1、Axin、β-catenin的mRNA表达情况;另一部分存放于多聚甲醛中,经HE染色后用光镜观察五组肾组织病理变化。结果:(1)桃核承气汤组与模型组对比,RBC、Hb的含量均有不同程度的升高(P0.05)。(2)血清Scr、BUN较模型组和尿毒清组降低(P0.05),其结果具有统计学意义。(3)Western Blot结果显示,桃核承气汤组相比模型组,左肾组织Wnt1、β-catenin的蛋白表达下降(P0.05),Axin表达水平上调(P0.05)。(4)实时荧光定量qPCR示桃核承气汤组相比模型组与尿毒清组,Wnt1、β-catenin表达下调(P0.05),Axin表达水平上调(P0.05)。(5)肾组织HE染色显示:空白组与假手术组左肾组织结构正常;模型组左肾组织结构紊乱,肾小球固缩,基膜增厚、肾间质纤维增生,可见炎性细胞浸润;桃核承气汤较尿毒清组与模型组肾纤维化程度有明显改善。结论:(1)桃核承气汤通过运用化瘀泻浊的治法可以明显改善慢性肾衰竭大鼠贫血状态和肾功能,能减轻大鼠肾脏病理损伤。(2)桃核承气汤能通过抑制5/6肾切除大鼠模型中Wnt/β-catenin信号,下调Wnt1、β-catenin和上调Axin表达,减慢肾纤维化的发展,从而延缓慢性肾衰竭进程。
【学位单位】：福建中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【文章目录】：
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中文摘要
Abstract
引言
第一部分 实验部分
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药品
        1.3 主要实验试剂
        1.4 主要实验设备
    2 实验方法
        2.1 分组与造模
        2.2 药物配制与灌胃给药
        2.3 观察内容
        2.4 标本采集
        2.5 检测方法
        2.6 统计方法
    3 实验结果
        3.1 一般情况观察
        3.2 肾脏的肉眼观察
        3.3 实验室检测指标
        3.4 Western blot检测结果
        3.5 实时荧光定量PCR结果
        3.6 左肾组织HE染色观察结果
第二部分 理论部分
    1 现代医学对CRF的认识
        1.1 CRF发生的病理机制
        1.2 CRF与肾纤维化
        1.3 Wnt/β-catenin信号通路与肾纤维化关系
        1.4 慢性肾衰竭分期
        1.5 慢性肾衰竭西医治疗措施
    2 从中医角度探讨慢性肾衰竭
        2.1 CRF的中医病名
        2.2 CRF的基本病因
        2.3 CRF的基本病机
        2.4 桃核承气汤方药分析
        2.5 临证加减
        2.6 桃核承气汤治疗慢性肾衰竭机理
第三部分 分析与讨论
    1 桃核承气汤治疗CRF的立法依据
    2 CRF大鼠常见造模方法的优缺点比较
    3 实验对照组的选择
    4 实验结果分析及意义
    5 实验的不足与展望
结论
参考文献
附录
文献综述
    参考文献
致谢
作者简历

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本文编号：2838101