大戟属植物金刚纂的化学成分和生物活性研究

发布时间：2020-10-12 20:59

　　本论文由三章组成。第一章对大戟属(Euphorbia)植物的化学成分与药理活性近几十年的研究进展进行了综述;第二章详细论述了大戟属(Euphorbia)药用植物植物金刚纂(Euphorbia neriifolia L.)茎皮的化学成分及生物活性;第三章是对本论文所做的工作进行了总结、讨论和展望。金刚纂为大戟科(Euphorbiaceae)大戟属(Euphorbia)植物。主要功效为消肿止痛,清火解毒,敛疮生肌,止咳平喘,润肠通便。但是,金刚纂的化学成分及其生物活性的研究报道较少,其有效成分及作用机理不明确。为了进一步阐明金刚纂的化学成分及其有效成分,同时寻找结构新颖和活性较好的化合物单体,我们对采自云南德宏的金刚纂的茎皮利用正、反相层析技术、凝胶层析技术和现代分离纯化方法,对其化学成分进行研究。从上述药用植物75%丙酮提取物中分离纯化了 48个单体化合物,共鉴定了 43个,到目前为止,还有5个化合物结构未得到鉴定。已鉴定的化合物类型涉及巨大戟烷型二萜、松香烷型二萜、异海松烷型二萜、续随子烷型二萜、贝壳杉烷型二萜、阿替生烷型二萜、环阿尔廷烷型三萜、香豆素和酚性成分等。其中3个为新化合物,分别被命名为euphorneroid E(1),euphorneroid F(3),euphorneroid G(5)。已知化合物分别被鉴定为:eurifoloid A(2),antiquorine A(4),eurifoloid H(6),maniesculentin A(7),yucalexin P-21(8),sandaracopimaradiene-3β,1 8-diol acetonide(9),sandaracopimaradiene-3β,18-diol(10),2-epingol-3,7,12-triacetate-8-benzoate(11),ingol-3,8,12-triacetate-7-tiglate(12),3,8,12-O-triacety lingol-7-benzoate(13),3,7,12-O-txiacetyl-8-O-tigloylingol(14),3,12-di-O-acetyl-8-O-tigloyl-ingol(15),3,12-diacetylingol-7-tigliate(16),3,12-diacetyl-8-benzoylingol(17),7,12-O-diacetyl-8-O-benzoyl-2,3-diepiingol(18),euphorantin M(19),euphorantin R(20),ent-16β,17-isopropylidenedioxy-kauran-3β-ol(21),16α,17-isopropylideno-3-oxo-phyllocladane(22),ent-atisane-1β,16α,17-triol(23),ent-atisane-3β,16α,17-triol(24),antiquorin(25),ent-3β,(13S)-Dihydroxyatisan-16-en-14-one(26),eurifoloid N(27),ent-(13R,14R)13,14-dihydroxyatis-16-en-3-one(28),eurifoloid M(29),ent-3S-hydroxy-atis-16(17)-en-2,14-dione(30),atis-16-en-14-oxo-3β,13(S)-diol(31),ent-(5β,8α,9β,10α,11α,12α)-11-hydroxyatis-16-ene-3,14-dione(32),(23Z)-9,19-cycloart-23-ene-3α,25-diol(33),dibutyl phthalate(34),2-hydro xy-4,6-dimethoxyacetopheno ne(35),methyl 2,4-hydro xy-3,6-dimethyIbenzoate(36),p-Hydroxybenzaldehyde(37),methyl 4-hydroxybenzoate(38),6,7,8-trimethoxyl-coumar(39),methyl linolenate(40),methyl linoleate(41),8(Z),11(Z),14(Z)-heptadecatrienoic acid methyl ester(42),methyl 8(Z),11(Z)-heptadecadienoate(43),respectively。在完成结构鉴定之后对分离得到的部分单体化合物进行了体外抑制NO生成活性和抗肿瘤活性研究(包括敏感株和耐阿霉素的耐药株)和抗HIV-1的活性筛选。化合物1和2具有显著的体外NO抑制活性,其IC50分别为6.31μM,5.78μM;化合物15、化合物17、化合物19、化合物20表现出了较好的逆转肿瘤多药耐药活性。
【学位单位】：昆明理工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R284.1;R285
【部分图文】：

谱图,化合物,相对构型,相关峰

?昆明理工大学硕士学位论的ＨＭＢＣ的相关性证明羟基的存在。Ｈ－７、１１－８和１１＿１１与Ｃ－９的ＨＭＢＣ相关，??说明分子中唯一的酮羰基在Ｃ－９位。??通过ＲＯＥＳＹ谱的相关信号，并结合己知化合物的文献数据进行对照而确化合物１的相对构型（见图２－４）。从ＲＯＥＳＹ谱图上可以看出，Ｈ２－１７／Ｈ－ｌｌ，??Ｈ２－１７／Ｈ－１２ＡＨ－８／Ｈ－１１，以及Ｈ－８／Ｈ－１２Ａ之间具有相关峰，说明ＣＨ２－１７，?Ｈ－１１，Ｈ－８是共面的，都是Ａ取向的。由于该化合物与已知的同类型化合物的Ａ环与Ｂ环中的质子和碳的化学位移值和耦合形式相似，Ｃ－３、Ｃ－４、Ｃ－５和Ｃ－１０立体中的相对构型也与己知的同类型化合物的相对构型相同［９３］。这也同样从Ｈ－３与Ｈ－５间的关键ＲＯＥＳＹ相关峰上得到证明。由此确认其结构。经ＳｃｉＦｉｎｄｅｒ在线数据库??查询，确定该化合物为新化合物，命名为ｅｕｐｈｏｍｅｒｏｉｄ?Ｅ?（见图２－３）。??

谱图,化合物,相对构型,相关峰

说明分子中唯一的酮羰基在Ｃ－９位。??通过ＲＯＥＳＹ谱的相关信号，并结合己知化合物的文献数据进行对照而确定??化合物１的相对构型（见图２－４）。从ＲＯＥＳＹ谱图上可以看出，Ｈ２－１７／Ｈ－ｌｌ，??Ｈ２－１７／Ｈ－１２ＡＨ－８／Ｈ－１１，以及Ｈ－８／Ｈ－１２Ａ之间具有相关峰，说明ＣＨ２－１７，?Ｈ－１１，和??Ｈ－８是共面的，都是Ａ取向的。由于该化合物与已知的同类型化合物的Ａ环与Ｂ??环中的质子和碳的化学位移值和耦合形式相似，Ｃ－３、Ｃ－４、Ｃ－５和Ｃ－１０立体中心??的相对构型也与己知的同类型化合物的相对构型相同［９３］。这也同样从Ｈ－３与Ｈ－５??间的关键ＲＯＥＳＹ相关峰上得到证明。由此确认其结构。经ＳｃｉＦｉｎｄｅｒ在线数据库??查询，确定该化合物为新化合物，命名为ｅｕｐｈｏｍｅｒｏｉｄ?Ｅ?（见图２－３）。??°Ｙ＾５＂??讀６?滅??３．?５．??图２－３化合物１的结构及关键的ＨＭＢＣ相关??Ｆｉｇ．２－３?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ?１?ａｎｄ?ｋｅｙ?ＨＭＢＣ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ?１??图２－４化合物１的

谱图,化合物,相对构型,相关峰