通痹降浊汤治疗高尿酸血症大鼠的药效学观察

发布时间：2020-10-14 08:14

　　 目的观察通痹降浊汤对高尿酸血症大鼠模型的药效学影响。方法通痹降浊汤由北京中医药大学深圳医院制剂室制备,将60只雄性SD大鼠按体质量随机分为空白对照组、模型组、低剂量中药组、高剂量中药组和别嘌醇组,每组12只。实验周期14 d,药物组大鼠预先灌胃给药7 d,第8天开始使用酵母膏15 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃,连续7 d,最后1 d灌胃氧嗪酸钾300 mg/kg造模。检测大鼠血尿酸、尿素氮,苏木素-伊红染色(HE染色)法检测肾组织病理。结果与空白对照组相比,模型组大鼠血清尿酸、尿素氮含量显著升高,且肾脏病理组织有一定程度损害,两个剂量中药均具有降低高尿酸血症大鼠血清尿酸的作用,且可显著降低大鼠血清尿素氮水平,减轻肾脏病理改变,其作用无明显剂量依赖性。结论通痹降浊汤对于高尿酸血症大鼠具有明显治疗作用。
【部分图文】：

与空白对照组比较，模型组大鼠血清尿素氮水平显著升高(P<0.01)，与模型组比较，低剂量中药组和高剂量中药组大鼠血清尿素氮水平均显著下降(P<0.01)。结果见表2、图2。2.3 通痹降浊汤对高尿酸血症模型大鼠肾脏组织病理的影响

各组大鼠肾脏组织经脱水、包埋及切片HE染色，显微镜下观察可见:空白对照组大鼠肾脏组织肾小管结构清晰，无结晶累积，无异变，肾小球结构清楚，肾间质无异常。与空白对照组相比，模型组大鼠肾小球管腔无闭塞，无系膜增生，皮髓交界多发肾小管管腔可见尿酸盐沉积;别嘌醇组可见皮髓交界局部肾小管可见尿酸盐沉积;与模型组和别嘌醇组对比，中药组大鼠以上病理变化均明显改善。不同剂量中药组大鼠肾脏病理对比差异无统计学意义。结果提示:高尿酸血症大鼠模型肾脏病理损害主要在肾小管部，别嘌醇和通痹降浊汤均能降低大鼠肾小管尿酸盐沉积，但通痹降浊汤作用效果更明显，且其不同剂量高尿酸血症大鼠肾脏病理的作用无明显差异。结果见图3。3 讨论

通痹降浊汤是由胡世平教授多年临床经验总结而来，该方能显著缓解患者临床症状，同时降低血尿酸水平，达到标本兼治效果。该方主要由金钱草、萆薢、大黄、泽泻、威灵仙、山慈菇、山茱萸等组成。金钱草，性微寒，味甘、咸，归肝经、胆经、肾经、膀胱经，具有清利湿热、通淋、消肿等功效。临床文献报道，金钱草单药或加味治疗高尿酸血症，降低血清尿酸作用显著[10-11];实验研究也显示，在高尿酸血症的小鼠/大鼠模型上，金钱草有降低血清尿酸的作用[12-13]。萆薢，味苦，性平、微寒，归肾、胃经，可以分清化浊、祛风除湿，用于膏淋，白浊，风湿痹痛，关节不利，腰膝疼痛等证。现代研究报道，萆薢单味药及其成分或以萆薢为组方药物的复方对高尿酸血症、痛风等病均有较好的临床及实验疗效[14]。机制研究揭示，萆薢降低血清尿酸的作用与调节尿酸肾脏排泄转运体有关[15]。大黄，味苦，性寒。归脾、胃、大肠经，可以泻下攻积、清热泻火，用于大便秘结，胃肠积滞等证，并常配伍清泄湿热药，用于尿赤、淋证、水肿等证的治疗。文献报道以大黄组方的中药复方口服或灌肠给药，用于治疗高尿酸血症、痛风，常取得较好临床疗效[16]。另外，山慈菇含秋水仙碱，可阻碍白细胞的化学趋化性，减轻炎症反应，是目前治疗本病改善症状的特效药，但对尿酸的增高无作用;威灵仙、萆薢、泽泻祛风清热利湿，有降压、促进尿酸排泄，降糖、降血脂、抗血小板聚集，抗动脉粥样硬化，抗血栓形成等药理作用[17]。本研究显示，通痹降浊汤和别嘌醇均具有降低高尿酸血症大鼠血清尿酸的作用，且通痹降浊汤降尿酸作用优于别嘌醇。另外，通痹降浊汤可显著降低高尿酸血症大鼠血清尿素氮水平，减轻肾脏病理改变，显示出一定的肾脏保护作用，其作用无明显剂量依赖性，而别嘌醇对高尿酸血症大鼠血清尿素氮并无明显作用。另外，动物模型的稳定性是决定药物疗效实验研究的重要因素。既往文献报道高尿酸血症的实验造模方法差异甚大，容易造成研究者的选择困惑[18-19]。因此，在课题组进行不同中药治疗高尿酸血症的实验研究开展之前，我们首先对高尿酸血症的实验模型造模方法进行了系统重复性验证实验，最终确定了高尿酸血症动物模型的最佳造模方法，即采用每千克体质量给予酵母膏15～20 g+腺嘌呤100 mg灌胃7 d，最后1 d灌胃氧嗪酸钾每千克体质量300 mg,1 h后处死动物。实验结果表明，使用酵母膏、腺嘌呤联合氧嗪酸钾制备的大鼠高尿酸血症模型成功稳定，模型组大鼠血清尿酸、尿素氮含量较空白对照组大鼠显著升高，且肾脏病理组织观察有一定程度的肾损害。
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