二陈汤加味方对COPD大鼠肺血管的影响及干预研究

发布时间：2020-10-14 14:14

　　 目的研究二陈汤加味方对慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)大鼠肺血管的影响及其分子机制。方法将70只SD大鼠随机分为7组、平均每组10只大鼠,包括对照组、模型组、二陈汤组(5 g·kg~(-1)·d~(-1))、二陈汤加味10、20、40 g·kg~(-1)·d~(-1),分别称为低、中、高剂量组,复方满山红糖浆组(2.9g·kg~(-1)·d~(-1))。采用气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)以及烟熏的方法制备COPD大鼠模型,并依据肺病理和肺功能变化评价模型是否制备成功。造模完成之后,灌胃给予二陈汤加味方、二陈汤、复方满山红;记录各组大鼠每天的体重、毛色、咳、喘等特征,使用呼气流量峰值(Peak expiratory flow,PEF)、潮气量(Tidal volume,TV)等指标判定大鼠肺功能是否正常,酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)测定大鼠血清、支气管肺泡灌洗液和肺组织中匀浆液中白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)的含量,使用光镜检察其肺血管和组织的病理结构改变,免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测其肺组织血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)及其受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2,VEGFR2)、内皮素-1(Endothelin1,ET-1)、沉默信息调节因子1(Sirt1)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肺功能呼气流量峰值、潮气量的含量均显著减小(P0.01),血清、支气管肺泡灌洗液和肺组织匀浆液中IL-4、IL-1β的含量均显著升高(均P0.01),模型组肺组织VEGF、VEGFR2、ET-1的蛋白表达显著增强(P0.05),Sirt1表达显著减弱(P0.05)。与模型组相比,各治疗组呼气流量峰值、潮气量的含量均有程度不等的增加(P0.01);各治疗组血清、肺组织匀浆液及支气管肺泡灌洗液中IL-4,IL-1β含量均有程度不等的减少(P0.01),各治疗组VEGF、VEGFR2、ET-1的表达均有程度不等的降低(P0.05),各治疗组Sirt1的表达均有程度不等的升高(P0.05)。分别与二陈汤组、复方满山红糖浆组比较,余治疗组中二陈汤加味中剂量组肺功能呼气流量峰值、潮气量显著升高;分别与二陈汤组、复方满山红糖浆组比较,余治疗组中二陈汤加味中剂量组血清、肺组织匀浆液及支气管肺泡灌洗液中IL-4,IL-1β含量显著降低;分别与二陈汤组、复方满山红糖浆组比较,余治疗组中二陈汤加味中剂量组VEGF、VEGFR2、ET-1的表达显著降低,Sirt1的表达显著升高。病理变化:大体观,对照组表面光滑,颜色红润。模型组可见表面粗糙,颜色暗红。镜下观,对照组肺组织结构完整,毛细血管、细支气管无明显异常,无炎症细胞聚集,管壁无纤维增生;模型组肺组织血管壁平滑肌细胞显著增生肥大,管外细胞外基质显著增多,管腔狭窄;与模型组相比较,二陈汤加味中剂量组肺部血管壁平滑肌细胞的增生、肥大明显减轻,管壁中的细胞外基质明显减少,炎细胞基本消失。二陈汤加味中剂量组症状改善优于二陈汤加味高、低剂量组、二陈汤组和复方满山红糖浆组。结论1.二陈汤加味方能有效改善COPD大鼠气流受限和肺功能,保护肺组织,以肺组织病理变化为证。2.二陈汤加味方方通过减少COPD大鼠血清、肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-1β的合成与分泌,增强肺组织中Sirt1的蛋白表达,对抗COPD大鼠的肺组织炎症。3.二陈汤加味方通过抑制VEGF、VEGFR2、ET-1的蛋白表达阻止肺血管重构,减缓COPD及其并发症的发病进程。
【学位单位】：河南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

图 1-A 对照组大鼠肺小动脉（HE,×100） 图 1-B 模型组大鼠肺小动脉（HE,×100）图 1-C 二陈汤加味方 10g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）图 1-D 二陈汤加味方 20g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）

图 1-A 对照组大鼠肺小动脉（HE,×100） 图 1-B 模型组大鼠肺小动脉（HE,×100）图 1-C 二陈汤加味方 10g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）图 1-D 二陈汤加味方 20g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）

图 1-C 二陈汤加味方 10g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）图 1-D 二陈汤加味方 20g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）图 1-E 二陈汤加味方 40g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）图 1-F 二陈汤 5g·kg-1组大鼠肺小动脉（HE,×100）
【参考文献】

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本文编号：2840774