降酸灵对高尿酸血症模型小鼠的药效及机制研究
发布时间：2020-10-14 20:54
背景:高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于嘌呤代谢紊乱而引起的代谢性疾病。嘌呤的代谢终产物是尿酸,若其排出过少和/或生成过多,则会导致人体血清内的尿酸浓度过高。高尿酸血症不仅仅会引发痛风性关节炎并且长期的高尿酸水平会导致肾损伤引发痛风性肾病。降酸灵是胡旭光教授在古方的基础上,在临床实践中加减化裁而成的经验方,其降尿酸效果显著。但在实验方面的研究方面还没开展,为探索其具体的实验药效及作用机制,本文拟通过高尿酸血症模型小鼠实验来验证。目的:验证降酸灵对高尿酸血症模型小鼠的药效作用和对肾功能的保护作用以及探索其可能的作用机制,为进一步开发提供理论支撑。方法:雄性KM小鼠84只随机分成七组:空白组、模型组、别嘌醇组、降酸灵高剂量组、降酸灵中剂量组、降酸灵低剂量组、苯溴马隆组。用腹腔注射氧嗪酸钾来复制高尿酸血症模型,造模七天后,除空白组、模型组外其他组均按照药理实验等效剂量换算表灌胃相应药物,空白组和模型组均灌胃等体积的蒸馏水,给药14天后,取材。采用生化试剂盒测量HUA、Cr、BUN、肝脏和血清XOD活性;用倒置显微镜观察肾脏HE染色病理切片;用免疫印迹法检测肾脏URAT1和ABCG2蛋白的相对表达水平;用实时荧光定量PCR检测肾脏GLUT9 mRNA和OAT1 mRNA的表达水平。结果:降酸灵能够显著降低高尿酸血症小鼠血尿酸值(P0.01),具有明显的降尿酸作用;并且能够显著降低血清Cr和BUN水平(P0.01或P0.05);能明显降低肝脏组织黄嘌呤氧化酶(XOD)和血清黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性(P0.01或P0.05);显著降低URAT1蛋白在肾脏中的表达(P0.01),对肾脏ABCG2蛋白的相对表达则无明显影响;显著下调肾脏GLUT9 mRNA(P0.01或P0.05)和上调肾脏OAT1 mRNA的在肾脏中的表达(P0.01)。结论:降酸灵能够显著降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平,具有防治高尿酸血症的作用;并且降酸灵也具有降低高尿酸血症小鼠血清肌酐和尿酸氮水平保护肾功能和减轻其肾脏病理损伤的作用。降酸灵降尿酸的机制可能与抑制肝脏和血清中XOD活性,降低高尿酸血症小鼠肾脏URAT1蛋白的表达水平、下调GLUT9 mRNA在肾脏中的表达水平、上调OAT1 mRNA在肾脏中的表达水平有关。
【学位单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5;R-332
【部分图文】：
广东药科大学硕士研究生学位论文组间两两比较方差齐时采用 LSD 检验，方差不齐时采用 T 检验。P < 0.05 代表有显著性差异，P < 0.01 代表有极显著性差异。4．实验结果4.1 高尿酸血症小鼠的一般情况小鼠精神情况良好，外观体形上无明显变化，饮食及二便无明显异常。体重表如图 2-1 所示，各组体重无明显差异。
图 2-2 高尿酸血症小鼠血尿酸水平ig.2-2 Blood Uric Acid Level in Hyperuricemia Mice，*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较，△P<0.05， the normal group,*P<0.05,**P<0.01; compared with thP<0.05,△△P<0.01.血症小鼠肌酐和尿素氮水平的影响所示，与空白组相比，模型组血清肌酐（Cr）型组相比，降酸灵高、中、低剂量组血清 Cr 水）。如图 2-4 所示，与空白组对照组相比，模型升高（P<0.05）；与模型组相比，降酸灵高、降（P<0.01 或 P<0.05），降酸灵低剂量组血清著差异。 2-2 高尿酸血症小鼠肌酐和尿素氮水平（ ）
广东药科大学硕士研究生学位论文组别 n 剂量（g/Kg） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）空白组 12 - 121.20±41.50 17.46±1.26模型组 10 - 193.96±94.48*19.44±1.76*别嘌醇组 10 0.062 135.24±68.26 21.19±2.91高剂量组 11 0.0716 91.06±11.75△△16.09±1.95△中剂量组 11 0.0358 123.66±52.46△17.31±2.12△低剂量组 12 0.0179 117.31±40.51△19.59±2.79苯溴马隆组 9 0.021 117.39±26.42△19.66±2.74
【参考文献】
本文编号：2841177
【学位单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5;R-332
【部分图文】：
广东药科大学硕士研究生学位论文组间两两比较方差齐时采用 LSD 检验，方差不齐时采用 T 检验。P < 0.05 代表有显著性差异，P < 0.01 代表有极显著性差异。4．实验结果4.1 高尿酸血症小鼠的一般情况小鼠精神情况良好，外观体形上无明显变化，饮食及二便无明显异常。体重表如图 2-1 所示，各组体重无明显差异。
图 2-2 高尿酸血症小鼠血尿酸水平ig.2-2 Blood Uric Acid Level in Hyperuricemia Mice，*P<0.05，**P<0.01；与模型组比较，△P<0.05， the normal group,*P<0.05,**P<0.01; compared with thP<0.05,△△P<0.01.血症小鼠肌酐和尿素氮水平的影响所示，与空白组相比，模型组血清肌酐（Cr）型组相比，降酸灵高、中、低剂量组血清 Cr 水）。如图 2-4 所示，与空白组对照组相比，模型升高（P<0.05）；与模型组相比，降酸灵高、降（P<0.01 或 P<0.05），降酸灵低剂量组血清著差异。 2-2 高尿酸血症小鼠肌酐和尿素氮水平（ ）
广东药科大学硕士研究生学位论文组别 n 剂量（g/Kg） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）空白组 12 - 121.20±41.50 17.46±1.26模型组 10 - 193.96±94.48*19.44±1.76*别嘌醇组 10 0.062 135.24±68.26 21.19±2.91高剂量组 11 0.0716 91.06±11.75△△16.09±1.95△中剂量组 11 0.0358 123.66±52.46△17.31±2.12△低剂量组 12 0.0179 117.31±40.51△19.59±2.79苯溴马隆组 9 0.021 117.39±26.42△19.66±2.74
【参考文献】
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本文编号：2841177
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