复方总黄酮PLGA微囊的制备及体外释药特性

发布时间：2020-10-15 11:44

　　 目的:牙槽骨骨量的丢失与多种口腔疾病伴发,严重影响患者的生活质量。目前,应用骨形态发生蛋白(BMPs)促进骨再生已取得一定的进展,但由于其价格昂贵、理化性质不稳定、潜在的致异位骨化等不足之处,在一定程度上限制了其在骨组织工程中的应用。基于口腔颌面部解剖位置的特殊性,寻找一种安全有效、价格低廉又具有一定的抗炎抑菌作用的骨修复材料成为了骨组织工程研究的客观要求。祖国传统医学对治疗骨科疾病拥有独特的理论体系,其用药独到,安全有效。骨碎补总黄酮(Total flavonoids of rhizome drynaria,TFRD)为骨碎补的药理活性成分,可以促进成骨细胞的分化和增殖,诱导破骨细胞凋亡。由于它安全有效、性质稳定、价格低廉,已被初步用于骨组织工程的研究。野菊花总黄酮(Total flavonoids of Chrysanthemum,TFC)为野菊的主要药理活性成分,具有抗菌消炎和清除氧自由基等多种生物活性,可用于治疗各种急慢性炎症及感染性疾病。TFRD和TFC均为黄酮类化合物,具有雌激素样作用,可以协同促进骨再生。两者经传统口服或静脉注射用药时生物利用率较低、靶向吸收差、需频繁给药,故研制具有局部缓释效果的药物是十分必要的。立足于目前骨缺损治疗和研究中存在的问题,本文创新性的提出将TFRD及TFC这两种活性物质配伍成中药复方制剂,以聚乳酸-羟基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)为载体,研制一种新型加速骨再生的局部缓释药物即复方TF-PLGA缓释微囊,对其理化性质及体外缓释情况进行研究,探讨微囊的最佳制备工艺及其体外缓释特性。材料及方法:1.以PLGA、TFRD和TFC为原料,采用改良的复乳-溶剂挥发法制备复合TFRD及TFC的TF-PLGA缓释微囊;2.以包封产率为评价指标,通过单因素实验及正交实验对微囊的制备工艺进行优化,筛选出最佳工艺参数,通过紫外分光光度法测定包封产率;3.应用光学显微镜(LM)及扫描电镜(SEM)等对优化后微囊的形态特征、粒径大小和分布情况等进行评价;4.采用恒温振荡法(提取法)测定优化后微囊中总黄酮(TF)的体外释药情况。结果:1.采用改良的复乳溶液挥发法成功制备了TF-PLGA缓释微囊,制备工艺简单易行;2.通过单因素实验及正交实验得到最佳制备工艺为:A3B3C2D1,即PLGA浓度为140 g·L-1,油相体积为1.4 m L,乳化速度为1500 r·min-1,乳化时间为5 min。优化后获得平均包封率高达(95.28±0.29)%,平均包封产率为(83.89±2.30)%,平均实际载药量为(5.90±0.07)%的TF-PLGA缓释微囊;3.LM及SEM下观察优化后的微囊呈浅棕色疏松粉末,形态圆整,表面光滑。Nano Measurer软件测量微囊平均粒径为(44.34±14.68)μm,粒径分布较窄;4.体外释放实验结果显示TF的缓释时间为50天,具有良好的缓释效果。微囊24小时内累计释药率达40%,存在“突释效应”,在12天左右,药物的累计释药率超过50%,30天后TF缓释趋于平缓,50天左右TF累计释放超过90%,药物释放基本完成。结论:本实验采用改良的复乳-溶剂挥发法成功制备形态圆整、大小均匀、高包封率和载药量、体外缓释效果良好的TF-PLGA缓释微囊。微囊的制备工艺简单,重复性良好。本研究为改良促进骨再生的局部缓释药物提供了理论依据,为改良中药复方剂型提供了可行措施。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R283.6
【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英文词对照表
第1章 绪论
    1.1 前言
    1.2 文献综述
        1.2.1 成骨缓释体系的构成
        1.2.2 中药复方TF的理论基础
        1.2.3 聚乳酸羟基乙酸的研究进展
        1.2.4 微囊制剂的研究进展
第2章 实验材料和方法
    2.1 材料和仪器
        2.1.1 实验主要药品与试剂
        2.1.2 实验主要仪器设备
        2.1.3 试剂配置
    2.2 实验方法
        2.2.1 TF处方前设计研究
        2.2.2 TF-PLGA缓释微囊的制备
        2.2.3 微囊含量测定
        2.2.4 微囊制备条件的优化
        2.2.5 TF-PLGA缓释微囊的形貌
        2.2.6 微囊体外释放研究
第3章 结果
    3.1 TF处方前设计研究
        3.1.1 TFRD/TFC定性实验
        3.1.2 TF的萃取率
        3.1.3 TF溶解度的测定
    3.2 微囊TF含量测定
        3.2.1 标准曲线的测定
        3.2.2 精密度实验
        3.2.3 重现性实验
        3.2.4 稳定性试验
        3.2.5 加标回收试验
        3.2.6 微囊中TF的含量测定
    3.3 微囊制备条件的优化
        3.3.1 单因素实验
        3.3.2 正交实验
        3.3.3 处方工艺优化试验
    3.4 微囊的性能及表征
    3.5 体外释放实验结果
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢

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本文编号：2842127