罗布麻叶总黄酮纳米乳制备及其对吡柔比星致大鼠心肌损伤的保护

发布时间：2020-10-15 23:31

　　 细胞生长抑制性抗生素蒽环类药物(柔红霉素、多柔比星、吡柔比星等)作为抗癌药在临床发挥着极大作用的同时,还有一个显著的副作用—心脏毒性,给使用此类药物进行抗癌治疗的患者带来极大的困扰,因此,防治早期尤其是晚期的心血管不良事件显得愈发重要。罗布麻叶总黄酮具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抗抑郁、神经保护等多种药理活性,被广泛用于心血管疾病的治疗,有研究证实其对阿霉素引发的大鼠心肌损伤具有治疗作用。但罗布麻叶总黄酮属黄酮类化合物,药物溶解度低,属难溶性药物。在实际用药过程中,不易准确把握罗布麻叶总黄酮剂量,且药物不易被机体吸收,生物利用度低。为了提高罗布麻叶总黄酮的溶解度,本实验拟筛选适宜包载罗布麻叶总黄酮的纳米乳处方,制备罗布麻叶总黄酮纳米乳。采用转相法,结合伪三元相图的绘制,获得罗布麻叶总黄酮纳米乳处方组成及用量为:乳化剂(36.4%)、油相(18.2%)、水相(45.4%),其中乳化剂由表面活性剂(Tween 80和Span80混合物)和助表面活性剂(PEG 400)1:1混合而成,油相是IPM,水相是三蒸水。将所得罗布麻叶总黄酮纳米乳进行有关质量评价:马尔文粒径检测仪测定其粒径分布、多分散性、Zeta电位,p H计测定p H,高速离心、冷冻循环、长期保存测定稳定性,HPLC测定药物含量和包封率。结果如下:空白纳米乳的平均粒径为24.73±0.34nm,罗布麻叶总黄酮纳米乳的平均粒径为31.91±0.53nm,分散均匀,具有良好的稳定性,纳米乳中罗布麻叶总黄酮的药物含量为9.355mg/m L,包封率93.55%。复制THP致大鼠心肌损伤模型,考察罗布麻叶总黄酮和罗布麻叶总黄酮纳米乳对THP致大鼠心肌损伤的保护作用。得到结果:AP.LF和AP.NE均能显著增加大鼠心率、QRS波群电压和,显著降低大鼠LVEDP,升高LVSP、±dp/dtmax,改善大鼠心功能;显著升高SOD活性、显著降低MDA、BNP、CKMB、c Tn-T、LDH含量,调节心肌酶代谢紊乱;降低心肌纤维断裂、细胞内空泡形成、细胞核溢出的程度。另外,AP.LF和AP.NE剂量相同时,急性心肌损伤大鼠中,AP.NE能显著增加心率、QRS波群电压和,显著缩短Q-T间期,显著降低LVEDP、±dp/dtmax、BNP、CK-MB,而其它指标无明显差异;慢性心肌损伤大鼠中,AP.NE能显著升高LVSP,显著降低BNP、c Tn-T、LDH水平,所以,AP.LF和AP.NE对THP致大鼠心肌损伤均具有保护作用,同等剂量的AP.NE能更有效的改善心肌心功能、对抗心肌酶的变化。本实验成功筛选得到具有一定稳定性、能有效提高罗布麻叶总黄酮溶解度的罗布麻叶总黄酮纳米乳,并将其用于THP致心肌损伤大鼠的保护。结果证实,罗布麻叶总黄酮和罗布麻叶总黄酮纳米乳对THP致大鼠心肌损伤均具有保护作用,且同等剂量下罗布麻叶总黄酮纳米乳相比于罗布麻叶总黄酮原料药对心肌损伤大鼠的保护作用更显著,罗布麻叶总黄酮纳米乳与罗布麻叶总黄酮原料药相比对THP诱导的大鼠心肌损伤保护作用的有效性得到提高。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R283.6;R285.5
【部分图文】：

表 2.2 不同乳化剂的 HLB 值乳化剂 HLBTween 80 14.9Tween 20 6.7卵磷脂 3.0Span 80 4.3泊洛沙姆 188 162.3.1.3 助乳化剂筛选结果当 Smix=1:1 时不同助乳化剂与乳化剂混合成混合乳化剂系统，根据不同的SOR 配比，分别将混合乳化剂与 IPM 混合，采用转相法得到水的用量，绘制伪三元相图，详见图 2.1。由图可知丙二醇的面积最小，丙三醇和 PEG 400 面积相似，但丙三醇粘度较大，操作不便，故选择 PEG 400 作为助乳化剂。

详见图 2.2。可知当混合乳化剂系统中随着助乳化剂 PEG 400 的增加，所制的伪三元相图面积增加，当 Smix=1:1 时面积达到最大；继续增加 PEG 400面积又逐渐减小，所以乳化剂和助乳化剂的比选定为 1:1。在 Smix=1:1 时，到可形成纳米乳的一系列乳化剂、油相和水相的组成比例，从中选择油相含较高的一组，制备罗布麻叶总黄酮纳米乳。确定的罗布麻叶总黄酮纳米乳处组成为：乳化剂（36.4%）、油相（18.2%）、水相（45.4%）。a.Smix=1:3 b.Smix=1:2 c.Smix=1:0

Ｈ范ǖ穆薏悸橐蹲芑仆?擅兹榇Ψ阶槌晌?喝榛?粒?6.4%）、油相（18.2%）、水相（45.4%）。图 2.2 罗布麻叶总黄酮纳米乳处方量筛选的伪三元相图2.3.3 罗布麻叶总黄酮纳米乳粒径、多分散性、Zeta 电位及 pH 值的检测结果制备好的空白纳米乳和载药纳米乳稀释 10 倍后上机检测其粒径、多分散性和 Zeta 电位，pH 计测量其 pH 值，结果见表 2.3。由表中结果可知空白纳米乳和载药纳米乳均具有较小的粒径和多分散性，液滴以纳米级粒径均匀分散在乳液体系中；虽然 Zeta 电位载药前后有所变化，但纳米乳液都能以较稳定的形式保存。a.Smix=1:3 b.Smix=1:2 c.Smix=1:0d.Smix=1:1e.Smix=2:1f.Smix=3:1
【参考文献】

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本文编号：2842401