猪胆粉结合型总胆酸对支气管哮喘小鼠气道炎症的治疗作用研究

发布时间：2020-10-16 00:38

　　 支气管哮喘(Bronchial asthma,简称哮喘)是一种常见的慢性气道炎症性疾病。近年来,由于气候、环境、饮食结构等的变化,哮喘的发病率、患病率及死亡率均呈逐年上升趋势,已被世界卫生组织列为“四大顽疾”之一。哮喘的发病与遗传、免疫、环境等因素密切相关,目前Th1/Th2细胞免疫失衡被视为哮喘的重要发病机制。猪胆粉是我国治疗哮喘的传统中药,具有“清热润燥、止咳平喘”的功效,临床常用于治疗顿咳、哮喘、百日咳、喉痹等。猪胆粉中的主要成分为结合型胆酸,具有良好的抗炎及免疫调节活性。据此,本文对猪胆粉结合型总胆酸的镇咳祛痰作用及其对支气管哮喘的治疗作用进行研究。采用浓氨水引咳法和气管酚红排泄法研究猪胆粉结合型总胆酸的镇咳祛痰作用。结果表明,猪胆粉结合型总胆酸能延长小鼠咳嗽潜伏期,减少小鼠咳嗽次数,显著增加小鼠气管酚红排泄量,表现出良好的镇咳祛痰作用。在此基础上,我们建立了卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠模型,研究猪胆粉结合型总胆酸对支气管哮喘的治疗作用。采用HE和PAS染色法制备肺组织切片,进行组织病理学分析;计数肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞总数及嗜酸性粒细胞数;ELISA法测定血清中IgE含量,BALF和肺组织中Th1细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、Th2细胞因子白介素(IL)-4、IL-5、IL-13和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,同时测定嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)含量。研究结果表明猪胆粉结合型总胆酸能缓解OVA引起的哮喘症状,降低肺组织中炎症细胞浸润程度,抑制粘液过度分泌和杯状细胞增生;显著降低哮喘小鼠血清中IgE水平;减少哮喘小鼠BALF和肺组织中的Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13含量,增加Th1细胞因子IFN-γ含量。此外,猪胆粉结合型总胆酸还能显著降低BALF和肺组织中TNF-α和eotaxin水平。以上研究结果表明猪胆粉结合型总胆酸具有良好的镇咳祛痰作用和治疗支气管哮喘的作用。猪胆粉结合型总胆酸能通过调节Th1/Th2细胞相关促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡,抑制气道炎症反应,改善肺组织病理损伤,从而抑制哮喘的发展。以上研究结论提示:猪胆粉结合型总胆酸可能成为潜在的治疗支气管哮喘的药物。
【学位单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：

从表 1 和图 2 结果中可以看出，猪胆粉结合型总胆酸高剂量组与空白对照组相比，能明显增加浓氨水引起的小鼠咳嗽潜伏期，降低小鼠咳嗽次数（P<0.05 或P<0.01），而猪胆粉结合型总胆酸低剂量组与空白对照组相比没有显著差异（P>0.05）。实验结果表明猪胆粉结合型总胆酸具有良好的镇咳作用。表 1 猪胆粉结合型总胆酸对小鼠引咳潜伏期及咳嗽次数的影响（ x ± SD，n=10）组别 给药剂量（mg/kg） 引咳潜伏期(s) 咳嗽次数（次/3 min）空白对照组 __ 40.67±6.77 30.67±4.50阳性对照组 20 76.00±9.10** 21.50±2.74**猪胆粉结合型总胆酸低剂量组 100 46.00±10.79 27.33±4.76猪胆粉结合型总胆酸中剂量组 200 59.00±8.12 24.00±3.58*猪胆粉结合型总胆酸高剂量组 400 65.67±21.60* 23.17±3.37*附注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

西北大学硕士专业学位论文型总胆酸对小鼠气道酚红排泄量的影响实验结果显示猪胆粉结合型总胆酸中、高剂量组0.05），祛痰指数呈现剂量依赖性，表明猪胆粉结泄量从而发挥祛痰作用。胆粉结合型总胆酸对小鼠气道酚红排泄量的影响（ x ± SD给药剂量（mg/kg） 酚红排泌量（μg/mL）___ 1.24±0.16 50 2.11±0.42*** 低剂量组 100 1.35±0.13 中剂量组 200 1.67±0.16* 高剂量组 400 1.85±0.25** 比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

第三章 猪胆粉结合型总胆酸对哮喘气道炎症的治疗作用研究其余实验组小鼠在实验第 0、7、14、21 天腹腔注射 0.2 mL 卵清蛋白抗原液0 g 卵清蛋白与 2.0 mg 氢氧化铝的混悬液）进行致敏。在实验第 24 至 27 天，小鼠置于透明密闭的的塑料方盒中，采用超声波雾化器使小鼠吸入 1%（w/v清蛋白，进行雾化激发，30 min/次，1 次/天。实验中观察小鼠反应，出现烦呼吸深而快、腹肌抽搐、口唇紫绀、头面部瘙痒、前肢抬起挠鼻、大小便失呛咳及点头运动等症状表明激发成功。正常对照组小鼠给予等量生理盐水代白抗原液进行腹腔注射和雾化激发。实验第 21 天至 27 天，雾化激发前 1 h，灌胃给药治疗。在末次雾化激发 24 h 后，即实验第 28 天处死所有小鼠。哮喘及给药方案见图 4。
【参考文献】

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本文编号：2842478