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单向在体肠灌流模型研究“丹参-红花药对”中主要活性成分肠转运特征

发布时间:2020-10-22 17:34
   目的:探讨丹参-红花药对中主要活性成分的肠吸收特征。方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型,以吸收速率常数(K_a)和表观吸收系数(P_(app))为评价指标,研究丹酚酸B、羟基红花黄色素A两个主要成分在十二指肠、空肠、回肠和结肠不同肠段的吸收情况;在吸收最佳的肠段考察质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂盐酸维拉帕米、多药耐药蛋白相关蛋白2(MRP2)抑制剂丙磺舒和能量抑制剂2,4-二硝基苯酚对上述两个成分肠吸收的影响。结果:丹酚酸B和羟基红花黄色素A在各肠段均有吸收,且回肠的吸收最佳;在回肠段:丹酚酸B和羟基红花黄色素A的吸收在实验质量浓度范围内(2 mg/mL~6 mg/mL)具有浓度依赖性;和不含抑制剂的组比较,盐酸维拉帕米(100 mg/mL),丙磺舒(12 mg/mL, 24 mg/mL)和2,4-二硝基苯酚(20 mg/mL~60 mg/mL)对丹酚酸B和羟基红花黄色素A的K_a和P_(app)均有明显影响(P0.05)。结论:在回肠段:在实验浓度范围内丹酚酸B和羟基红花黄色素A的吸收均有能量依赖性,吸收机制可能属于主动吸收;丹酚酸B和羟基红花黄色素A可能是P-糖蛋白和多药耐药蛋白相关蛋白2的底物。
【部分图文】:

空白图,红花,丹参,空白


专属性考察:分别取大鼠空白肠灌流液、丹参-红花药对肠灌流液、含混标的肠灌流液,以10 000 r/min离心10 min,取上清液,进样。结果表明灌流液中待测成分完全分离,且阴性无干扰。见图1。标准曲线的建立:精密吸取标准品储备液适量,用K-R 液制成系列浓度混合对照品溶液(丹酚酸B 164、123、82、41、0.164 mg/L和羟基红花黄色素A 66、49.5、33、16.5、0.066 mg/L)。取上述溶液10 μL进样,以质量浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,进行线性回归,得回归方程Y丹酚酸B=2.1173X+0.2584,r=0.9992,丹酚酸B在0.164 mg/L~164 mg/L线性关系良好,其最低检出量为0.008 μg。Y羟基红花黄色素A=0.04216X+0.00393,r=0.9997,羟基红花黄色素A在0.066 mg/L~66 mg/L线性关系良好,羟基红花黄色素A的最低检出量为0.007 μg。
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