目的:通过制备甲状腺功能减退症大鼠模型,探讨甲减导致肝脏脂肪变性的机制,观察益气化痰活血方对甲减致非酒精性脂肪肝大鼠的疗效。材料与方法:1.建立模型:SPF级Wistar大鼠80只,适应性饲养一周,随机选出8只作为正常组,其余72只予剂量为10mg/(kg·d)丙硫氧嘧啶(PTU)灌胃,灌胃4周后进行模型验证。2.实验分组:成功建立模型后,将72只大鼠按体重进行随机分组,分为6组(每组12只)分别为:模型组,中药常量组,中药高量组,L-T4组,中药常量+L-T4组,中药高量+L-T4组。3.药物干预:正常组饲以双蒸水,模型组与其它各治疗组继续予剂量为10mg/(kg·d)丙硫氧嘧啶(PTU)灌胃;半小时后,中药常量组予益气化痰活血方水煎剂13.7g/(kg·d)灌胃;中药高量组予益气化痰活血方浓缩剂41.1g/(kg·d)灌胃;L-T4组予左甲状腺钠片悬混液5ug/(kg·d)灌胃;中药常量+L-T4组先予左甲状腺钠片悬混液5ug/(kg·d),一小时后再予益气化痰活血方水煎剂13.7g/(kg·d)灌胃;中药高量+L-T4组先予左甲状腺钠片悬混液5ug/(kg·d),一小时后再予益气化痰活血方浓缩剂41.1g/(kg·d)灌胃;每灌6天,休息一天,连续8周。4.标本采集与指标检测:4周末时经大鼠眶静脉取血,放射免疫分析法(RIA法)检测血清总甲状腺素(TT4)水平,免疫放射分析法(IRMA法)检测血清促甲状腺激素(TSH)水平;12周末麻醉大鼠经腹主动脉取血,新鲜肝脏肝脏称重并计算肝指数,放射免疫分析法(RIA法)检测血清总甲状腺素(TT4)水平,免疫放射分析法(IRMA法)检测血清促甲状腺激素(TSH)水平;全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝组织中TG、TC水平;对大鼠肝脏进行油红O染色,光镜下观察肝细胞形态学。结果:1.模型制备4周,与正常组比,模型制备组TT4水平明显降低(P0.01),TSH水平明显升高(P0.01),提示甲减模型成立;药物干预8周后,与模型组比,中药常量组、中药高量组、L-T4组、中药常量+L-T4组、中药高量+L-T4组各组血清TT4水平升高(P0.05或P0.01),TSH水平降低(P0.05或P0.01);与L-T4组比,中药高剂量组血清TT4水平升高(P0.05),TSH水平降低(P0.05)。2.血脂水平,与正常组比,模型组血清TG、TC、LDL-C水平均升高(P0.05或P0.01);与模型组比,中药常量组,中药高量组,L-T4组,中药常量+L-T4组,中药高量+L-T4组血清TG、TC、LDL-C水平均明显下降(P0.01);中药高量组TG、TC水平较L-T4组、中药常量组降低明显,且差异具有统计学意义(P0.05)。各组间血清HDL-C无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。3.肝功水平,与正常组比,模型组ALT、AST水平升高(P0.05);中药各剂量组,L-T4组,中药各剂量+L-T4组ALT、AST水平较模型组均有不同程度降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。4.肝湿重、肝指数,与正常组比,模型组肝湿重、肝指数均升高(P0.05);与模型组比,L-T4组、中药各剂量组、L-T4+中药各剂量组肝湿重、肝指数均有不同程度降低(P0.05或P0.01),在两种指标上L-T4组与中药常量组之间差异无统计学意义,与L-T4组比,中药高量组肝指数下降明显,且有统计学意义(P0.05)。总体上以L-T4+中药高量组治疗结果最佳。5.肝脂质水平,模型组较正常组均升高(P0.05);L-T_4组、中药各剂量组、中药+L-T_4各剂量组较模型组均有不同程度下降(P0.05或P0.01),中药高量组效果好于L-T_4组与常量组,以高量+L-T_4组效果最优。6.形态学观察,正常组肝细胞边缘清晰、胞核完整、胞浆丰富胞质内未见橘红脂滴;而模型组肝细胞胞质内散在分布大量橘红色脂滴,呈弥漫性脂肪变,与正常组比较脂肪变的结果具有明显的统计学意义(P0.01);与模型组比较,中药各剂量组,L-T4组,中药各剂量+L-T4组中肝细胞胞质内脂滴数量减少,且均具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:甲减可引起血脂、肝功异常,使肝脏发生脂肪变性,造成脂质的沉积;益气化痰活血方、L-T4治疗后可改善甲功、纠正脂代谢、逆转肝脏脂肪变性的情况,同时两种药物联合使用可增加治疗效果。
【学位单位】:辽宁中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2018
【中图分类】:R285.5
【文章目录】:中文摘要
英文摘要
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前言
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