睡茄内酯和酸浆苦味素的发现及其抗炎和抗肿瘤活性筛选

发布时间：2020-10-26 07:27

　　【立题依据和研究内容】炎症和肿瘤的控制与治疗依旧是医药学研究的难点和热点。从天然产物中发现抗炎和抗肿瘤候选分子是一条目前主流且可行的新药发现途径。睡茄内酯是一类由麦角甾烷骨架衍生而来的28碳甾体类天然产物,其结构特征为侧链中22位与26位或23位与26位连接形成δ-或γ-内酯;酸浆苦味素是基本母核为13,14-裂环-16,24-环麦角甾烷,因其具有苦味而得名。这两类成分的部分化合物在抗肿瘤和抗炎方面表现出显著的活性。我们前期调查和研究发现假酸浆(Nicandra physaloides)和酸浆(Physalis alkekengi L.)这两种茄科植物中均存在这两类成分。为了进一步获得结构多样的睡茄内酯和酸浆苦味素,为筛选具有抗炎和抗肿瘤活性的天然产物奠定物质基础,为创新抗炎和抗肿瘤药物的研究和开发提供候选分子,我们首先对假酸浆和酸浆进行系统分离获得睡茄内酯和酸浆苦味素并利用质谱、核磁共振等波谱技术鉴定其结构,然后利用体外细胞模型筛选其抗炎和抗肿瘤活性。本研究将为研制具有自主知识产权的抗炎和抗肿瘤创新药物奠定前期基础。【实验方法与结果】本实验通过提取及多种色谱分离方法从酸浆和假酸浆的植物中共分离鉴定了38个化合物。从假酸浆植物中共分离鉴定19个化合物,通过分析波谱数据鉴定出化合物1-19,均为睡茄内酯类化合物,其中新化合物有3个分别是:nicphysatone A(1*),nicphysatone B(2*),nicphysatone C(3*);从酸浆植物中共分离鉴定19个化合物,通过分析波谱数据鉴定出化合物20-38,6个酸浆苦味素类化合物、13个睡茄内酯类化合物,其中新化合物有3个分别是alkekenginin C(20*),physapubescin M(21*),physapubescin N(22*)。利用CCK-8法检测不同化合物对肿瘤细胞A-549和MCF-7增殖的影响,结果显示;化合物physapubescin M(21*)、physalin A(28)、physapubescin(29)、physapubescin K(30)和alkekenginin F(33)对MCF-7和A-549细胞均具有抑制其增殖的活性,IC_(50)值为3.96-27.10μM。采用脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞RAW 264.7模型,检测不同化合物对NO释放量的影响,考察其抗炎活性,结果显示化合物physapubescin M、physapubescin K和alkekenginin F具有较强的抗炎活性,IC_(50)值为1.70-3.00μM。【结论】本课题主要对睡茄内酯和酸浆苦味素这两类化合物及其活性进行研究。从假酸浆(N.physaloides)和酸浆(P.alkekengi L.)中共分离得32个睡茄内酯类化合物和6个酸浆苦味素类化合物,其中新化合物有6个,且均为睡茄内酯类化合物。本课题为进一步获得结构多样的睡茄内酯和酸浆苦味素、研制出具有自主知识产权的天然产物奠定前期基础。活性探究中化合物physapubescin M、physapubescin K和alkekenginin F既具有抗肿瘤活性的同时也具有抗炎活性,且化合物physapubescin M是第一次从酸浆中分离得到的新型睡茄内酯类化合物,因此本课题为创新抗炎和抗肿瘤药物的研究和开发提供候选分子。
【学位单位】：华侨大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R284;R285.5
【部分图文】：