紫癜片中间放大试验及其质量标准的提升

发布时间：2020-11-05 21:44

　　 目的:经中间放大试验,验证紫癜片药物提取与成型工艺的合理性,为规模化生产提供参考依据;通过紫癜片中羟基萘醌总色素(简称总萘醌)的定量分析研究,建立完善该药剂质控标准含量测定项。方法:首先,照原定工艺路线生产三批紫癜片样品,检查提取及成型工艺的合理性,并进行适当的优化改进。其次,采用高效液相色谱法(简称HPLC法),比较分析紫草中CO2超临界流体萃取紫草油及紫癜片中β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(简称阿卡宁)的含量转移率,以确定其工艺的合理性。再次,采用紫外分光光度法(UV法)测定紫癜片中羟基萘醌总色素的含量,进一步优选含量测定的方法并进行方法学考察,验证稳定性与可行性。第四,考察紫草油在不同温度(45℃和60℃以下1小时)下烘干、不同浓度和剂量的润湿剂(乙醇)以及不同保存时间中的稳定性。最后,在紫草油提取工艺优化试验中,采用L_9(3~3)正交设计,分别以得膏率、总萘醌和阿卡宁含量作为评价指标,对提取溶剂种类及用量、提取方法、提取时间及次数进行最佳工艺的优选。结果:中试将茜草等7味药用20倍量的水提取3次改为15倍量提取2次,减少了溶剂量和工作时间,提取率不变。包衣工艺中,包衣材料和溶剂之比改为15g:100ml,并将溶剂调为70%的乙醇,以改善包衣效率。阿卡宁含量分析:用Aiglant ZORBAX XDB-C18(4.6×250mm 5μm)色谱柱,在室温下,检测波长为275nm,进样量为5μl,流动相为乙腈-0.2%的甲酸水溶液(77:23),流速1ml/min的色谱条件下,阿卡宁在1.218~6.09μg范围内呈良好的线性关系,回归方程为Y=2113260.575X-258478.7333(r=0.9999)。紫草中阿卡宁的含量为0.84%,达到了药典0.3%以上的标准;紫草油中阿卡宁的含量大约为18.63%,转移率在34.8%~79.9%范围。三批紫癜片中阿卡宁的含量分别为0.0056%,0.0068%,0.025%,可见阿卡宁转移率在4%以下,说明工艺不合理或阿卡宁不稳定。另采用UV法测定紫癜片中总萘醌的含量时,以左旋紫草素计,供试品加25倍的乙酸乙酯,超声提取60min,用乙酸乙酯和阴性对照溶液作为空白对照,在516nm波长处测定吸光度。左旋紫草素在4.2~42μg/ml范围内呈良好的线性关系,回归方程为Y=0.022896934X+0.024969863(r=0.9999),该方法专属性强,精密度高,稳定性好,重复性RSD%在2%以内,平均回收率为100.53%(RSD%=1.7%,n=9),该测定法可作为紫癜片质量标准的检测方法。紫草油的烘干60℃以下的温度对阿卡宁含量影响不大;乙醇做润湿剂可行,但制粒过程中出现阿卡宁不稳定。说明制剂过程中,制剂中的其他成分对阿卡宁明显有影响。紫草油提取工艺的优化试验中,确定料-液(1g:15ml),提取时间:30min,提取次数:3次。结论:经中间放大试验,对紫癜片工艺得到改善,条件合理性提升,适合大批量生产。发现制粒过程中阿卡宁损失过量,原因是紫癜片中有影响阿卡宁含量的其他成分在干扰,在乙醇作润湿剂时,阿卡宁含量急速下降。应当进一步探讨,加以解决。采用UV法测定总萘醌含量可作为紫癜片的质量含测项。紫草油提取工艺操作简便、经济实惠、准确度高,该工艺条件可作为紫癜片中紫草的提取工艺。
【学位单位】：内蒙古医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R284
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本文编号：2872227