川芎质量标准提升及黄芩素胶囊制剂研究

发布时间：2020-11-06 11:29

　　 本论文由三部分组成:第一部分为川芎质量标准提升研究;第二部分为黄芩素胶囊处方筛选及体外溶出度测定;第三部分为川芎研究进展的综述。第一部分为川芎药材及饮片质量标准提升研究。本文采用高效液相色谱法,优化以丁苯酞为替代对照品,进行丁苯酞对藁本内酯相对校正因子(f)的计算,同时测定丁苯酞和藁本内酯含量的方法。以甲醇-水(52:48)为流动相,柱温:35℃,比较3种检测波长模式对测定结果的影响,确定采用双波长模式进行测定,丁苯酞的检测波长为230 nm,藁本内酯的检测波长为330 nm,流速为1.0mL·min~(-1),并对相对校正因子测定方法的耐用性进行考察;为验证优化后替代对照品法的准确性,本研究同时采用藁本内酯对照品外标法测定藁本内酯的含量,将结果进行比较,结果两种方法无明显差异,表明优化后的替代对照品法切实可行。本课题组收集不同产地/来源的川芎药材及饮片样品共40批,采用拟定的替代对照品法测定丁苯酞与藁本内酯的含量,同时测定各批药材及饮片中水分的含量,折算成干燥品,计算其中丁苯酞和藁本内酯的含量。根据测定结果,增加了川芎药材及饮片中丁苯酞和藁本内酯的含量限度:确定在干燥品中,川芎药材含丁苯酞不得少于0.030%,藁本内酯不得少于0.80%;川芎饮片含丁苯酞不得少于0.025%,藁本内酯不得少于0.60%。本研究提升了川芎药材及饮片的质量标准,为保证临床用药安全有效提供参考。第二部分为黄芩素胶囊处方的筛选及体外溶出度测定,以黄芩素的体外溶出度为考察指标,采用单因素试验对处方中亲水性高分子辅料种类、崩解剂种类、辅料与主药用量比例进行筛选,结合多因素试验对填充剂的用量、崩解剂的用量及加入方式进行进一步研究,优化黄芩素胶囊的制剂处方,制成胶囊。采用桨法进行溶出度试验,计算本品在不同时间点黄芩素的溶出度,绘制累积溶出曲线,提取溶出参数。结果优化后的最佳处方为:黄芩素提取物10 g,MCC25.4 g,CMS-Na 1.6 g(内加),PVP K30 3 g;60 min时累计溶出度可达到87%。结果证明此处方工艺简便、经济,能显著提高黄芩素的体外溶出度。综上所述,本文研究主要内容为川芎质量标准的提升研究和黄芩素胶囊处方工艺研究,优化了丁苯酞和藁本内酯含量测定方法,根据40批样品的测定结果制定了两种组分的含量限度,完善了川芎药材和饮片的质量标准;研究拟定了针对难溶性药物黄芩素的制剂处方及工艺,采用常用亲水性辅料,经济实用,制剂工艺简便,制得的胶囊体外溶出度大于80%,适合工业化大生产,为提高难溶性中药溶出度提供了有益的参考。
【学位单位】：成都中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2017
【中图分类】：R283.6
【部分图文】：

1.丁苯酞 2.藁本内酯图 2 丁苯酞对照品(A)、藁本内酯对照品(B)及供试品溶液（C）的色谱图5.2 溶液的制备5.2.1 丁苯酞对照品溶液取丁苯酞对照品约 20 mg，精密称定，置 25 mL 量瓶中，加无水乙醇溶解并定容至刻度，摇匀，得到丁苯酞对照品储备液。精密量取储备液 1.0 mL，置10 mL 量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，得到丁苯酞对照品溶液Ⅰ。精密量取丁苯酞对照溶液Ⅰ1.0 mL，置 25 mL 量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，得到丁苯酞对照品溶液Ⅱ。5.2.2 藁本内酯对照品溶液取藁本内酯对照品约 25 mg，精密称定，置于 25 mL 棕色量瓶中，用无水

图 3 丁苯酞、藁本内酯的 HPLC 色谱图及其紫外光谱图 模式：230 nm 单波长检测分别取混合对照品溶液 1、2、5、10、15、20μL，注入高效液相色谱仪，得丁苯酞、藁本内酯的标准曲线和相对校正因子 f 值见表 3。表 3 丁苯酞、藁本内酯的标准曲线和相对校正因子 f 值丁苯酞 藁本内酯 相对校正因子进样量（μg） 峰面积 进样量（μg） 峰面积 f 值0.07987 252.9 0.07536 110.9 2.15170.15974 502.8 0.15072 221.3 2.14370.39935 1259.1 0.3768 553.3 2.14710.7987 2515.2 0.7536 1103.2 2.15121.19805 2773.6 1.1304 1686.6 2.1111

色谱仪Waters 2695-2489 1.664Waters 1525-2487 1.657相对保留时间平均值 1.6665.4 方法学考察5.4.1 丁苯酞线性关系考察精密吸取上述丁苯酞对照品溶液Ⅱ（3.283 μg·mL-1）和丁苯酞对照品溶液Ⅰ（82.075 μg·mL-1）各 1，2，5，10，15，20 μL，注入液相色谱仪，照“2.1”项色谱条件下测定丁苯酞的峰面积。以进样量 X （μg）为横坐标，峰面积 Y 为纵坐标，结果见图 4。得回归方程分别为 Y = 3199X-9.669，r2=0.9998；表明丁苯酞在 0.003~1.6 μg 范围内均呈良好线性关系。
【参考文献】

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本文编号：2873082