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小檗碱对糖尿病大鼠血管神经功能损伤的作用

发布时间:2020-11-11 01:35
   目的:研究小檗碱对糖尿病早期大鼠血管神经病变的改善作用。方法:链脲佐菌素(STZ,55 mg·kg-1)腹腔注射诱导制备糖尿病大鼠模型,动物随机分为对照组、模型组和小檗碱给药组,72 h后尾静脉取血监测血糖值,大于16.7 mmol·L-1视为诱导糖尿病大鼠模型成功。给药组造模两周后每天灌胃给予200 mg·kg-1小檗碱,持续2周。采用HE染色法观察各组大鼠肠系膜血管形态学变化;运用电场刺激诱发神经源性收缩反应的离体血管平滑肌张力分析方法,观察糖尿病大鼠肠系膜上动脉、髂总动脉氮能神经和肾上腺素能神经功能的改变,以及小檗碱给药对血管神经功能损伤的改善作用;同时测量电场刺激诱发两种动脉氮能神经递质一氧化氮及肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素释放量的改变。结果:1各组大鼠体重、血糖及肠系膜血管外观的变化1.1大鼠体重、血糖值的变化与同期对照组大鼠相比,模型组、小檗碱给药组大鼠的体重明显低于对照组大鼠体重(P0.01);与模型组大鼠相比,小檗碱给药组大鼠的体重无明显差异(P0.05)。与同期对照组大鼠相比,模型组、小檗碱给药组大鼠的血糖值明显升高(P0.01);与模型组大鼠相比,小檗碱给药组大鼠的血糖值无明显差异(P0.05)。1.2肠系膜血管的外观变化新鲜取材肠系膜血管内淤血少,周围脂肪组织饱满;模型组血管内淤血严重,脂肪减少;小檗碱给药组淤血较模型组有所减轻。2大鼠离体肠系膜上动脉、髂总动脉神经源性收缩反应的观察2.1电场刺激诱发大鼠血管平滑肌收缩反应的方法学考察对照组、模型组、小檗碱给药组大鼠离体肠系膜上动脉及髂总动脉血管标本,电场刺激均可诱发稳定可重现的频率依赖性收缩反应,且收缩反应可被0.1μmol·L-1河豚毒素(TTX)阻断。2.2各组大鼠电场刺激诱发血管收缩反应的区别肠系膜上动脉中,与对照组相比,模型组的血管收缩反应无明显差异(P0.05);与模型组相比,小檗碱给药组的血管收缩反应无明显差异(P0.05)。髂总动脉中,与对照组相比,模型组血管的收缩反应性显著增强(P0.05);与模型组相比,小檗碱给药组的血管收缩反应无明显差异(P0.05)。2.3α-受体阻断剂对电场刺激诱发大鼠离体血管反应的影响1μmol·L-1酚妥拉明给药前后电场刺激引起收缩反应的差值反应肾上腺素能神经功能,肠系膜上动脉三组间无显著性差异(P0.05);髂总动脉模型组收缩反应的差值显著增大(P0.01),模型组与小檗碱给药组无显著性差异(P0.05)。2.4一氧化氮合酶抑制剂对电场刺激诱发大鼠离体血管反应的影响0.1 mmol·L-1 N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)给药前后电场刺激引起肠系膜上动脉收缩反应的差值反映氮能神经功能,与对照组相比,模型组的差值显著减小(P0.01);与模型组相比,小檗碱给药组的差值显著增大(P0.05)。0.1 mmol·L-1 7-硝基吲唑(7-NI)给药前后电场刺激引起肠系膜上动脉收缩反应的差值,与对照组相比,模型组的差值显著减小(P0.05);与模型组相比,小檗碱给药组的差值显著增大(P0.05)。L-NAME、7-NI给药前后电场刺激引起的髂总动脉收缩反应的差值在三组大鼠间无显著性差异(P0.05,P0.05)。2.5一氧化氮合酶抑制剂对大鼠离体血管去甲肾上腺素(NA)量效曲线的影响在各组肠系膜上动脉和髂总动脉中,L-NAME对NA收缩反应量效曲线无显著影响(P0.05);7-NI对NA收缩反应量效曲线均有抑制作用(P0.01)。3电场刺激诱发大鼠离体血管神经递质释放量的测量3.1小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜上动脉及髂总动脉一氧化氮(NO)释放量的影响与对照组相比,模型组大鼠肠系膜上动脉NO释放量明显降低(P0.01);小檗碱给药组大鼠肠系膜上动脉NO释放量较模型组明显增加(P0.01)。加入7-NI或TTX后,三组大鼠肠系膜上动脉的NO释放量均显著减少(P0.01)。三组大鼠髂总动脉NO释放量无明显差异(P0.05)。加入7-NI后,模型组,小檗碱给药组大鼠NO释放量显著减少(P0.05)。加入TTX后,对照组、小檗碱给药组大鼠NO释放量显著减少(P0.05)。3.2小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜上动脉及髂总动脉去甲肾上腺素释放量的影响三组大鼠肠系膜上动脉的NA释放量无显著性差异(P0.05)。与对照组相比,模型组大鼠髂总动脉NA释放量明显增加(P0.05);与模型组相比,小檗碱给药组大鼠髂总动脉NA释放量无明显差异(P0.05)。4各组大鼠肠系膜上动脉组织切片HE及免疫组化染色各组大鼠动脉血管HE染色明晰,弹性膜清晰可见,无明显差异,神经节呈圆形或椭圆形或不规则形,分布在血管周围。以对照组HE染色作为参照,脂肪细胞饱满,神经节形态完整;模型组脂肪细胞皱缩,神经节肿胀变形,小檗碱灌胃给药后神经节形态有所改善。免疫组化结果显示,与对照组相比,糖尿病大鼠肠系膜上动脉神经型一氧化氮合酶(n NOS)表达量减少,小檗碱给药组相对于模型组n NOS表达量有所增加。结论:STZ诱导的早期糖尿病大鼠,肠系膜上动脉氮能神经受损,NO递质释放量减少;髂总动脉肾上腺素能神经兴奋性增加。小檗碱给药明显改善肠系膜上动脉氮能神经功能,对肾上腺素能神经功能影响较小。
【学位单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2017
【中图分类】:R285.5
【部分图文】:

大鼠,小檗碱,给药,标准差


照组、模型组和小檗碱给药组大鼠的体重变化(平均值±标准差,组大鼠相比,**P<0.01,N=8).1 The changes of body weight in the control, diabetic and BBR treated g(Mean±SD,**P<0.01 vs contemporaneous control group, N=8)

小檗碱,体重变化,大鼠,给药


对照组、模型组和小檗碱给药组大鼠的体重变化(平均值±标准差,与组大鼠相比,**P<0.01,N=8).1 The changes of body weight in the control, diabetic and BBR treated grou(Mean±SD,**P<0.01 vs contemporaneous control group, N=8)

淤血,脂肪组织,小檗碱,肠系膜血管


图 3 新鲜肠系膜取材(A:对照组肠系膜血管内淤血少,周围脂肪组织饱满;B:模型组血管内淤血严重,脂肪减少;C:小檗碱给药组淤血较模型组有所减轻)Fig.3 Freshly mesenteric vascular: (A: control group had less blood stasis in intravascular,and there had plump adipose tissue around perivascular; B: diabetic group had severe bloodstasis, and the adipose tissue appeared atrophy; C: BBR treated group deformation and
【参考文献】

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本文编号:2878569

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