基于网络药理学探究心达康片治疗冠心病心绞痛的作用机制

发布时间：2020-11-11 21:49

　　 目的基于网络药理学探究心达康片治疗冠心病心绞痛的作用机制,为临床提供理论依据。方法挖掘文献获取心达康片的有效成分,利用中医药百科全书(ETCM)数据库和人类基因数据库(Gene Cards)获取疗效靶标,使用KOBAS 3.0服务器对靶标进行KEGG通路富集分析,构建"药物-靶标-通路"网络。利用STRING数据库进行对疗效靶标进行蛋白相互作用分析,并利用网络分析工具获取核心靶标。结果心达康片的有效成分为槲皮素、异鼠李素、山柰酚,疗效靶标共490个,其中159个靶标富集在脂质与脂蛋白代谢、PI3酶(PI3K)/丝氨酶/苏氨酸激酶(Akt)信号通路、血小板激活与聚集、HIF-1信号通路和Rap1信号通路这5条重要通路。5个核心靶标分别为INS、AKT1、MAPK3、GAPDH、IL-6。结论心达康片通过多成分、多靶标、多通路治疗冠心病心绞痛,通过抑制炎症、氧化损伤和细胞凋亡,减少冠脉痉挛,减轻冠脉狭窄,改善血供发挥疗效。
【部分图文】：

既往研究发现调节脂类和脂蛋白代谢是治疗冠心病的重要方向，控制各种脂蛋白-胆固醇的浓度，可以使心绞痛合并高脂血症患者血脂水平下降，减少动脉斑块的形成，同时改善其心电图表现和临床症状，还可减轻心肌缺血情况[12-13]。药物经PI3酶（PI3K）-丝氨酶/苏氨酸激酶（Akt）通路通过活化Akt抑制核因子KB介导的炎症反应[14]，同时可促进B淋巴细胞瘤-2基因的表达，抑制细胞凋亡[15]，还可激活内皮型一氧化氮合酶的表达，抑制氧化应激反应的发生，发挥保护心肌细胞的作用[16]。临床研究表明，降低血小板活性，抑制血小板聚集可改善凝血功能，减少血栓形成，降低血清血栓素含量，对于UA的治疗起积极作用[1,17]。HIF-1通路涉及缺氧代偿性反应、能量代谢以及血管新生等方面[18],HIF-1通路的激活，有助于加快心肌梗死区血管新生，减轻心肌纤维化，保护缺氧心肌组织[19]。Rap1通路的激活可加快Rap1活化，加重心肌细胞内钙超载情况，促进心肌损伤及纤维化[20-21]。2.4 核心靶标及其生理作用

159个疗效靶标的PPI网络图见图2，其中影响力最大的5个核心靶标分别是INS、Akt1、MAPK3、GAPDH、IL-6，其影响力分别是100、89、83、80、76。研究发现，这5个靶标主要通过影响炎症、氧化反应以及细胞凋亡3个方面影响心肌细胞。其中高水平INS可通过RAS系统，增加血管紧张素Ⅱ，使活性氧自由基浓度上升，促进炎症及氧化反应[22-23]。Akt1则是通过PI3K-Akt通路中发挥其生物作用，包括抑制炎症、抗氧化及抗凋亡[14-16]。MAPK3可通过抑制PI3K-Akt通路的激活，促进细胞凋亡[24]。GAPDH移位可调节细胞存活和凋亡，GAPDH在胞核中过度堆积可加快细胞的凋亡[25]。高水平IL-6将加重血管炎症，加重动脉粥样硬化程度[26]。
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本文编号：2879785