山药始载于《神农本草经》,并被列为上品,是临床上常用的药食同源中药之一,为薯蓣科植物薯蓣(Dioscorea opposita)的干燥根茎。其以河南为道地产区,与地黄、牛膝和菊花并列入“四大怀药”。目前市场上流通的山药饮片主要有山药片、毛山药片、光山药片、麸炒山药片等。现行的《七十六中药材商品规格等级》中对山药药材进行规格等级的划分,但是目前于山药饮片无完善的分级评价标准,导致其规格各异,等级划分不明显。本研究继承中医药传统理念,开展现代研究,以浸出物含量为主,结合古人传统分级经验与现代理化技术,并用不同等级山药饮片对生物学效应的影响程度进行验证,以构建系统性强、应用广泛的山药饮片规格等级评价新方法，为其他中药商品规格等级评价方法提供新思路,服务于中药标准体系构建。目的:随着中医药现代化的迅猛发展及中药材、中药饮片急速提升的市场需求,中药饮片商品规格等级划分的科学评价标准已不能满足临床实际用药。本研究试以山药饮片为研究对象,立足于传统药材商品规格等级划分方法,结合现代商品理化鉴别及生物评价手段,系统研究山药饮片商品规格等级,旨在建立山药饮片商品规格等级评价新方法。方法:(1)文献回顾:通过查阅古籍、药典,检索CNKI、万方数据库、PubMed等权威数据库,整理归纳与山药、中药商品规格相关的古籍与文献,梳理山药历史源流,总结中药商品规格等级及质量控制评价的方法,探索山药饮片等级划分的评价新方法。(2)传统经验鉴别:收集道地产区和非道地产区的山药饮片59批、麸炒山药饮片28批,将其按产地进行编号,依照传统分级方法对各批次饮片进行初步分析,观察其外观性状,如表面特征、厚度、直径、颜色、气味等,按产地进行描述。(3)现代理化检测:依据《中华人民共和国药典》进行显微鉴别、水分含量测定、总灰分含量测定、水溶性浸出物含量测定,拟将水溶性浸出物含量作为其分级的主要指标,运用医学统计软件分析该指标与其他指标的相关性,并将各批饮片的水溶性浸出物进行聚类分析,归纳山药饮片的不同等级划分指标描述。(4)生物效应评价:对分级后的饮片进行生物效应学研究,分别给予正常小鼠和肺纤维化病理大鼠不同等级的山药饮片水煎液,观察不同等级的山药饮片对动物生理机能、病理形态与细胞因子是否产生不同的影响,分析等级与临床药效是否相关,验证评价方法的合理性。结果:按2015版《中华人民共和国药典》对采集的山药饮片进行测定,结果显示为合格饮片。对山药饮片样品粉末进行显微观察,未发现石细胞等伪品中所含的结构。山药片水分含量均未超过药典中规定的限量12%,毛山药片、光山药片水分含量均未超过药典中规定的限量16%,麸炒山药片水分含量均未超过药典中规定的限量12%,且在测定结果中未观察到与山药饮片质量呈规律性的相关变化。山药片总灰分含量未超过药典规定的限量4%,毛山药片、光山药片总灰分含量未超过药典规定的限量2%,麸炒山药片总灰分含量均未超过药典规定的限量5%,在测定结果中,也未观察到与山药饮片等级划分的明显关联。含水量和总灰分含量受外界影响因素较大,故不将其作为分级指标。山药片水溶性浸出物含量在11.94～14.91%之间,符合药典中规定的最低要求10%,光山药片、毛山药片水溶性浸出物含量在4.89～10.49%之间,符合药典中规定的最低要求4%,麸炒山药片水溶性浸出物含量在4.01～17.22%之间,符合药典中规定的最低要求4%,通过对山药饮片的水溶性浸出物测定结果分析,结合中医药传统用药理论,发现水溶性浸出物的含量与山药饮片等级的划分具有不可切割的关系,因此,将水溶性浸出物含量作为评价山药饮片分级的主要指标之一。将山药饮片的水溶性浸出物含量与其他指标如厚度、直径、水分含量、总灰分含量、色度指标进行相关性分析,发现该指标与直径、水分含量、总灰分含量、a*值、b*值均具有相关性,其中与直径、总灰分含量、b*呈正相关,与水分含量、a*呈负相关,麸炒山药饮片水溶性浸出物含量与直径、总灰分含量、b*值均具有相关性,且均呈正相关,与水分含量、a*值无相关性。聚类分析结果显示,山药饮片分为三类,麸炒山药饮片分为两类。暂将山药片、毛山药片、光山药片统称为山药饮片,总结山药饮片与麸炒山药饮片以水溶性浸出物含量分类后的性状表述及指标限量,具体分类结果为:山药饮片一等品水溶性浸出物不得低于11%,类圆形厚片,无残皮,厚度约在4～5mm之间,直径约在20～28mm之间,水分含量限量为10%,总灰分含量限量为4%,产地为河南;山药饮片二等品水溶性浸出物不得低于8%,类圆形厚片,无或少有残皮,厚度约在3～6mm之间,直径约在12～21mm之间,水分含量限量为15%,总灰分含量限量为2%,产地为河南或其他主产区;山药饮片三等品水溶性浸出物不得低于8%,类圆形厚片,少或带有残皮,厚度约在3～6mm之间,直径约在11～18mm之间,水分含量限量为15%,总灰分含量限量为2%,产地不限;麸炒山药饮片优等品水溶性浸出物含量不得低于10%,切面无或偶有焦斑,无或微有酸味,厚度约在2～4mm之间,直径约在12～29mm之间,水分含量限量为10%,总灰分含量限量为4%,产地为河南;麸炒山药饮片统货水溶性浸出物含量不得低于4%,切面可见焦斑,水分含量限量为12%,总灰分限量为2%,产地不限。为验证山药饮片分级的合理性,建立生物学效应方法,以山药饮片为研究对象,对正常及病理动物进行给药实验,观察其外观体征和血清中指标的变化,分析不同等级的饮片是否对动物机体产生不同程度的影响。在对正常小鼠的给药观察中发现,各组小鼠的体重均无明显的增长趋势,机体健康;游泳实验结果显示,给药山药饮片水煎液的小鼠精力旺盛,体力、耐力增强,游泳力竭时间大体上久于正常组小鼠,雌性小鼠游泳时长大于雄性小鼠;不同等级山药饮片对脾系数指标影响稍有明显,虽各给药组脾系数均较正常组有提升,但仅一等品组呈现差异且为最大。结果反映不同等级的山药饮片对正常小鼠的身体机能确实产生不同的影响。建立博莱霉素所致大鼠的肺纤维化模型,通过对大鼠病理形态进行观察,发现不同等级的山药饮片对大鼠的肺纤维化发病进程有不同程度影响。虽然山药具健脾胃之功,但对肺纤维化大鼠的体重无明显影响,可显著缓解阳性药物地塞米松对治疗肺纤维化大鼠所产生机体消瘦的副作用。对体温、呼吸频率指标无明显影响。经对HE染色病理片、天狼星红染色病理片及羟脯氨酸含量测定结果进行观察,确定肺纤维化模型复制成功,不同等级的山药饮片对肺纤维化大鼠的炎症反应、纤维化病变反应进行产生不同程度的影响。结合免疫调节作用进行分析,肺纤维化大鼠含药血清中IFN-γ、IL-6、TGF-β1、TNF-α的表达水平无统一影响趋势,但综合结果可观察到,山药饮片一等品对肺纤维化大鼠病理形态影响稍大,与三等品之间差异体现稍明显。结论:以山药饮片水溶性浸出物含量为主要分级指标,结合传统性状鉴别和商品理化技术检验手段所建立的山药饮片分级评价方法,以生物学效应研究对其合理性进行验证,构建“传统经验鉴别-商品理化检验-现代药效评价”三维合一的山药饮片商品规格等级评价新方法,为其他中药商品规格等级评价方法研究提供新思路,有利于中药标准化体系的完善与发展。
【学位单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R284.1
【部分图文】：
图２．１淀粉粒?图２．２针晶束?图２．３维管束??Ｔａｂｌｅ?２．１?Ｓｔａｒｃｈ?ｇｒａｎｕｌｅ?Ｔａｂｌｅ?２．２?Ｒａｐｈｉｄｅｓ?Ｔａｂｌｅ?２．３?Ｖａｓｃｕｌａｒ?ｂｕｎｄｌｅ??分析??粉末鉴别只能判断所检测的药材或饮片是否为正品、是否符合药典中规定的
图３．１．１各组小鼠在灌胃前后体重比较（ｇ；?Ｉ士ｓ）??Ｆｉｇｕｒｅ?３．１．１?Ｗｅｉｇｈｔ?ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｍｉｃｅ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ?ｂｅｆｏｒｅ?ａｎｄ?ａｆｔｅｒ?ｇａｓｔｒｉｃ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ?（ｇ；?ｘ±ｓ）??７０??
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本文编号：
2880952
