黄芪调控Wnt/β-catenin通路干预腹膜间皮细胞表型转化的机制研究

发布时间：2020-12-29 12:52

　　背景/目的腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）是终末期肾脏病替代治疗的有效手段之一,随着临床处方、透析材料、护理环境及对患者宣教的不断优化和完善,PD成为许多国家和地区的首选透析方式。然而,长期规律的PD治疗导致透析效能逐渐下降,腹膜对溶质和水的清除效率不断改变,甚至发展为超滤衰竭。这一过程中,腹膜作为溶质交换的载体,在生物不相容性环境中受到损伤,腹膜结构重塑,最终导致腹膜纤维化（peritoneal fibrosis,PF）,防治PF已成为肾脏替代治疗领域的重大挑战。阻抑或逆转腹膜间皮细胞（peritoneal mesothelial cells,PMCs）间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）被认为是拮抗PF新的治疗策略,有利于保护腹膜完整性和持续效能,但分子机制尚不清楚。Wnt/β-catenin通路参与调控器官纤维化,其关键信号β-catenin的表达和细胞内定位在EMT过程中至关重要,并可能与TGF-β1/Smads通路存在交互对话,协同发挥对抗PMCs EMT的作用。前期研究己证实中药黄芪能够提高PD效能... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 文献综述
    1 慢性肾脏病流行病学
    2 腹膜透析的发展与挑战
    3 腹膜纤维化的研究进展
    4 腹膜间皮细胞间充质转化与腹膜纤维化
    5 Wnt/β-catenin信号通路与腹膜纤维化
    6 中医药抗腹膜纤维化研究进展
第二章 黄芪调控Wnt/β-catenin信号通路干预腹膜间皮细胞表型转化的机制研究
    1 离体研究
        1.1 目的
        1.2 材料与方法
        1.3 结果
            1.3.1 黄芪对HPMCs生长和凋亡无明显影响
            1.3.2 黄芪一定程度上抑制HPMCs EMT
            1.3.3 黄芪阻断Wnt/β-catenin 信号通路活化、抑制β-catenin
            1.3.4 黄芪通过稳定β-catenin/GSK-3β复合物,降解β-catenin
            1.3.5 黄芪通过上调Smad7,竞争性抑制β-catenin
    2 在体研究
        2.1 目的
        2.2 材料与方法
        2.3 结果
            2.3.1 黄芪阻抑大鼠腹膜发生纤维化
            2.3.2 黄芪部分阻断纤维化大鼠PMCs EMT、抑制β-catenin
            2.3.3 黄芪通过上调大鼠腹膜Smad7,抑制β-catenin
    3 讨论
    4 结论
    5 不足与展望
参考文献
个人简介和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]黄芪甲苷调控Akt信号通路阻抑人腹膜间皮细胞间充质转化的实验研究[J]. 俞曼殊,史俊,赵君谊,朱羿霖,盛梅笑.  南京中医药大学学报. 2019(01)
[2]黄芪甲苷抑制高糖腹透液诱导HMrSV5氧化应激与EMT的实验研究[J]. 史俊,俞曼殊,杨劲松,盛梅笑.  南京中医药大学学报. 2016(04)
[3]甲基化调节miR-200b的表达及其对胃癌MGC-803细胞增殖侵袭能力的影响[J]. 郭蓉,宁向红,姜葵,张庆瑜.  天津医药. 2015(04)
[4]重视提高中国腹膜透析的临床和科研水平[J]. 陈香美,曹雪莹.  中华肾病研究电子杂志. 2015(01)
[5]川芎嗪对高糖致大鼠腹膜间皮细胞MCP-1与NF-κBp65表达的影响[J]. 甘平,翟小江.  第三军医大学学报. 2013(15)
[6]丹参注射液对脂多糖致腹膜纤维化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1的影响[J]. 何伟明,高坤,周栋,孙伟,盛梅笑.  长春中医药大学学报. 2012(01)
[7]香港地区“腹膜透析优先”政策的成功实施及其对我们的启示[J]. 芦晓佳,赵琨,王雁菊,高媛,刘春雨.  中国卫生经济. 2012(01)
[8]黄芪注射液对腹膜透析大鼠腹膜间皮细胞水孔蛋白1表达的影响[J]. 刁金囡,盛梅笑,何伟明,朱长乐,王宁皎.  广州中医药大学学报. 2010(01)
[9]含黄芪腹透液对高腹膜转运CAPD患者超滤功能的影响[J]. 盛梅笑,孙伟,江燕,项呈喜,刘佳,何伟明,殷玲,吴限.  中国中西医结合肾病杂志. 2007(04)

博士论文
[1]基于调控Wnt/β-catenin信号通路：黄芪阻抑腹膜间皮细胞EMT的机制研究[D]. 史俊.南京中医药大学 2018



本文编号：2945672